มะเร็งลำไส้ใหญ่และการตรวจคัดกรองทางพันธุกรรม

มีคนรู้ได้อย่างไรว่าเขาหรือเธออาจเป็นสมาชิกของครอบครัวที่มีสภาวิชาชีพบัญชีและอาจต้องทำการทดสอบทางพันธุกรรม?

บุคคลที่มีแนวโน้มว่าจะเป็นสมาชิกในครอบครัวที่มีสภาวิชาชีพบัญชีถ้าเขาหรือเธอมีติ่งลำไส้ใหญ่ adenomatous มากกว่า 100 หรือเป็นญาติระดับแรก (พ่อแม่พี่น้องหรือเด็ก) ของคนที่มีติ่งลำไส้ใหญ่ adenomatous มากกว่า 100 จำนวนติ่งมีจำนวนน้อยในบางครอบครัวซึ่งเป็นเงื่อนไขที่เรียกว่า FAP ที่ถูกลดทอน ดังนั้นคนที่มีติ่งลำไส้ใหญ่ adenomatous ระหว่าง 20 และ 100 ติ่งหรือเป็นญาติระดับแรกของบุคคลที่มีติ่ง adenomatous ลำไส้ใหญ่ 20 ถึง 100 ก็อาจเป็นของครอบครัวที่มีสภาวิชาชีพบัญชี

การทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับความเสี่ยงมะเร็งลำไส้ใหญ่ทำได้อย่างไร?

ในช่วงทศวรรษที่ผ่านมามีความตื่นเต้นอย่างมากเนื่องจากการจำแนกยีนผิดปกติหรือการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งลำไส้ใหญ่ในครอบครัวที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ เมื่อสามารถระบุยีนที่บกพร่องได้คุณสามารถตรวจสอบสมาชิกคนอื่น ๆ ในครอบครัวเพื่อดูว่าพวกเขามียีนที่บกพร่องอยู่หรือไม่ บุคคลที่มียีนที่บกพร่องนั้นมีความเสี่ยงสูงมาก (75% -100%) สำหรับการพัฒนามะเร็งลำไส้ใหญ่ เหตุผลของความตื่นเต้นคือถ้าพบว่าบุคคลมียีนที่มีข้อบกพร่องลำไส้ใหญ่ของเขาหรือเธอจะถูกตรวจสอบอย่างระมัดระวังและกำจัดออกก่อนที่มะเร็งจะเกิดขึ้น

มีมะเร็งในลำไส้ใหญ่เพียง 5% เท่านั้นที่เกิดขึ้นในครอบครัวที่มีประวัติเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และมีความบกพร่องทางพันธุกรรม ดังนั้นการทดสอบทางพันธุกรรมที่มีอยู่ในปัจจุบันมีประโยชน์สำหรับคนส่วนน้อยเพียงประมาณ 130, 000 คนในแต่ละปีที่ถูกกำหนดให้พัฒนามะเร็งลำไส้ใหญ่ อย่างไรก็ตามการทดสอบทางพันธุกรรมมีความสำคัญเนื่องจากมีความเสี่ยงสูงมากในหมู่บุคคลที่พบว่ามีข้อบกพร่องทางพันธุกรรม นอกจากนี้ยีนที่มีข้อบกพร่องมากขึ้นมีแนวโน้มที่จะพบได้ในอีกไม่กี่ปีข้างหน้าและสิ่งนี้จะทำให้การทดสอบทางพันธุกรรมมีค่าสำหรับจำนวนที่เพิ่มขึ้นของบุคคลที่จะพัฒนามะเร็งลำไส้ใหญ่

ในปัจจุบันมีสองประเภทของมะเร็งลำไส้ใหญ่ในครอบครัวที่มียีนที่บกพร่องสามารถระบุได้ มะเร็งชนิดหนึ่งเกี่ยวข้องกับประวัติครอบครัวที่แข็งแกร่งของติ่งลำไส้ใหญ่ มะเร็งลำไส้ใหญ่ชนิดอื่นไม่เกี่ยวข้องกับประวัติครอบครัวของติ่งลำไส้ใหญ่ โรคมะเร็งโปลิปที่สัมพันธ์กันเรียกว่า familial adenomatous polyposis (FAP) (Adenomatous polyps เป็นชนิดของ polyp ที่มีศักยภาพที่จะกลายเป็นมะเร็ง) โรคมะเร็งที่ไม่เกี่ยวข้องกับโพลิพเรียกว่ากรรมพันธุ์ nonpolyposis colorectal มะเร็ง (HNPCC)

การทดสอบทางพันธุกรรมทำได้อย่างไรในครอบครัวที่สงสัยว่าเป็นครอบครัวสภาวิชาชีพบัญชี?

การกลายพันธุ์เกือบทั้งหมดที่ทำให้เกิด FAP นั้นเกิดขึ้นในยีนเดียวหรือที่เรียกว่ายีน APC หากบุคคลมี FAP สมาชิกในครอบครัวนั้นควรตรวจยีน APC ของพวกเขาสำหรับการกลายพันธุ์ หากพบการกลายพันธุ์สามารถหาการกลายพันธุ์เดียวกันนี้ได้ในสมาชิกครอบครัวคนอื่น ๆ หากสมาชิกในครอบครัวมีการผ่าเหล่าเดียวกันเขาหรือเธออาจจะเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ หากบุคคลนั้นไม่มีการกลายพันธุ์เขาหรือเธอจะไม่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่ หากไม่มีสมาชิกในครอบครัวที่มีสภาวิชาชีพบัญชีอย่างชัดเจนและสามารถผ่านการทดสอบทางพันธุกรรมแล้วการทดสอบทางพันธุกรรมมีค่าน้อยสำหรับสมาชิกในครอบครัวอื่น ๆ

การทดสอบทางพันธุกรรมทำได้อย่างไรในครอบครัวที่สงสัยว่าเป็นครอบครัว HNPCC

การกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิด HNPCC นั้นเกิดขึ้นในหลาย ๆ ยีน หากบุคคลในครอบครัวที่สงสัยว่าอยู่ในครอบครัว HNPCC เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่สามารถตรวจสอบเนื้อเยื่อจากมะเร็งเพื่อดูว่ามีการกลายพันธุ์หรือไม่ หากมีการกลายพันธุ์สมาชิกในครอบครัวคนอื่น ๆ สามารถตรวจสอบการกลายพันธุ์ได้ หากพวกเขามีการกลายพันธุ์พวกเขาก็อาจจะเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ หากพวกเขาไม่มีการกลายพันธุ์พวกเขาจะไม่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่ หากไม่มีสมาชิกในครอบครัวที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และการกลายพันธุ์ที่พิสูจน์ได้การทดสอบทางพันธุกรรมของสมาชิกในครอบครัวมีค่าเพียงเล็กน้อย

มีคนรู้ได้อย่างไรว่าเขาหรือเธออาจเป็นสมาชิกของครอบครัวที่มี HNPCC และอาจต้องการการทดสอบทางพันธุกรรม

บุคคลนั้นน่าจะเป็นของครอบครัวที่มี HNPCC และต้องการการทดสอบทางพันธุกรรมหาก:

• ญาติสามคนหรือมากกว่านั้นเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ (หรือมะเร็งอื่นที่เกี่ยวข้องกับ HNPCC เช่นมดลูก, ลำไส้เล็ก, ท่อปัสสาวะหรือมะเร็งเกี่ยวกับกระดูกเชิงกรานไต) และอย่างน้อยหนึ่งในญาติเป็นญาติระดับแรก
• ครอบครัวสองรุ่นขึ้นไปมีมะเร็งลำไส้ใหญ่หรือ
• ญาติหนึ่งคนหรือมากกว่าถูกวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ก่อนอายุ 50 ปี

เกณฑ์เหล่านี้สำหรับการระบุ HNPCC เรียกว่าเกณฑ์อัมสเตอร์ดัม II Amsterdam II Criteria ได้รับการแก้ไขเพื่อระบุบุคคลเพิ่มเติมที่ควรได้รับการทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับ HNPCC รวมถึงผู้ที่มี:

• มะเร็งลำไส้ใหญ่อย่างน้อยสองครั้ง
• กับมะเร็งลำไส้ใหญ่และระดับแรกที่สัมพันธ์กับมะเร็งลำไส้ใหญ่หรือมะเร็งอื่นที่เกี่ยวข้องกับ HNPCC ก่อนอายุ 50 ปีหรือโปลิโอลำไส้ใหญ่ adenomatous ก่อนอายุ 40
• มะเร็งลำไส้ใหญ่หรือมดลูกก่อนอายุ 50 ปีและ
• โปลิป adenomatous ลำไส้ใหญ่ก่อนอายุ 50 เกณฑ์อัมสเตอร์ดัม II ที่ขยายเพิ่มเรียกว่าเกณฑ์เบเทสดาที่แก้ไขแล้ว