โรคตับแข็งน้ำดีปฐมภูมิ (pbc) โรคอาหารและอายุขัย

ฉันควรรู้อะไรเกี่ยวกับโรคตับแข็งน้ำดีปฐมภูมิ (PBC)

คำจำกัดความทางการแพทย์ของโรคตับแข็งน้ำดีปฐมภูมิ (PBC) คืออะไร?

• โรคตับแข็งน้ำดีปฐมภูมิ (PBC) เป็นโรคเรื้อรัง (ระยะเวลานาน) โดยมีการอักเสบอย่างต่อเนื่องและการทำลายท่อน้ำดีขนาดเล็กภายในตับ

ท่อน้ำดีคืออะไรและทำอย่างไร

• ท่อน้ำดีเป็นท่อเล็ก ๆ ที่ลำเลียงน้ำดีจากตับไปยังท่อตับขนาดใหญ่และเข้าไปในถุงน้ำดีซึ่งเก็บน้ำดีไว้จนกว่าคนจะกิน น้ำดีจะถูกปล่อยออกจากถุงน้ำดีผ่านทางท่อน้ำดีทั่วไปไปยังลำไส้เล็กซึ่งจะย่อยอาหารเพื่อดูดซึม สารอาหารจะถูกดูดซึมในลำไส้เล็กเพื่อการใช้งานของร่างกาย
• ระบบท่อเริ่มต้นในตับด้วยท่อขนาดเล็กมากที่เชื่อมต่อกับท่อขนาดใหญ่มากขึ้นเช่นต้นไม้ที่กิ่งไม้เชื่อมต่อกับกิ่งไม้ขนาดเล็กที่เชื่อมต่อกับสาขาขนาดใหญ่ อันที่จริงแล้วระบบนี้มักถูกเรียกว่าต้นไม้น้ำดี ท่อน้ำดีขวาและซ้ายขนาดใหญ่ยังคงอยู่ในตับเชื่อมต่อกับท่อน้ำดีทั่วไปที่มีขนาดใหญ่กว่าซึ่งไหลออกนอกตับไปยังลำไส้เล็กซึ่งอยู่นอกกระเพาะอาหาร ท่อน้ำดีทั่วไปเชื่อมต่อกันด้วยถุงน้ำดีกับถุงน้ำดี
• ถุงน้ำดีเป็นอวัยวะที่มีรูปร่างคล้ายลูกแพร์สามารถขยายได้และมีลักษณะคล้ายถุงน้ำดี การแยกท่อน้ำดีผ่านเนื้อเยื่อพิเศษในตับเรียกว่าช่องทางเดินซึ่งทำหน้าที่เหมือนท่อร้อยสายไฟสำหรับท่อ ในความเป็นจริงการแตกแขนงพอร์ทัลที่มีท่อน้ำดียังมีหลอดเลือดที่เข้าและออกจากตับ
• ท่อน้ำดีมีน้ำดีซึ่งเป็นของเหลวที่ผลิตโดยเซลล์ตับ (hepatocytes) และถูกดัดแปลงโดยเซลล์เยื่อบุน้ำดี (เยื่อบุผิว) ในขณะที่มันไหลผ่านท่อไปยังลำไส้เล็ก
• น้ำดีมีสารที่จำเป็นสำหรับการย่อยและดูดซับไขมันที่เรียกว่ากรดน้ำดีรวมถึงสารประกอบอื่น ๆ ที่เป็นของเสียเช่นบิลิรูบินเม็ดสี (บิลิรูบินเป็นสารประกอบสีเหลืองส้มที่เกิดจากการสลายของฮีโมโกลบินจากเซลล์เม็ดเลือดแดงเก่า)
• น้ำดีจะถูกเก็บไว้ในถุงน้ำดีระหว่างมื้ออาหารและปล่อยลงในลำไส้เล็กในระหว่างการย่อยอาหาร

สัญญาณเริ่มต้นของ PBC คืออะไร

• การอักเสบใน PBC เริ่มต้นในบริเวณทางเดินของตับและเกี่ยวข้องกับท่อน้ำดีขนาดเล็กในพื้นที่เหล่านี้ การทำลายท่อน้ำดีขนาดเล็กบล็อกการไหลของน้ำดีเข้าสู่ลำไส้ ศัพท์ทางการแพทย์สำหรับการลดการไหลของน้ำดีคือ cholestasis (Chole หมายถึงน้ำดีและภาวะหยุดนิ่งหมายถึงความล้มเหลวหรือลดการไหล)
• Cholestasis เป็นสิ่งสำคัญมากของโรคนี้ เมื่อการอักเสบยังคงทำลายท่อน้ำดีเหล่านี้มากขึ้นก็จะแพร่กระจายไปทำลายเซลล์ตับใกล้เคียง (เซลล์ตับ) เมื่อการทำลายของเซลล์ตับอักเสบเกิดขึ้นเนื้อเยื่อของแผลเป็น (พังผืด) ก่อตัวและแพร่กระจายไปทั่วบริเวณที่ถูกทำลาย
• ผลรวมของการอักเสบโปรเกรสซีฟ, แผลเป็น, และความเป็นพิษของน้ำดีที่ติดอยู่ภายในเซลล์ตับ (เซลล์ตับ) สูงสุดในโรคตับแข็ง โรคตับแข็งถูกกำหนดให้เป็นระยะของโรคเมื่อมีทั้งแผลเป็นของตับและกลุ่ม (ก้อน) ของ hepatocytes ทำซ้ำ (ปฏิรูป) ตัวเองภายในรอยแผลเป็น
• เนื่องจากโรคตับแข็งเกิดขึ้นเฉพาะในระยะต่อมาของ PBC โรคตับแข็งน้ำดีหลักชื่อจริง ๆ แล้วเป็นผู้เรียกชื่อผิดสำหรับผู้ป่วยในระยะก่อนหน้าของการเจ็บป่วย คำที่ถูกต้องทางเทคนิคและยิ่งใหญ่สำหรับ PBC, cholangitis การทำลายล้างแบบ non-suppurative เรื้อรัง, ไม่เคยมีการใช้กันอย่างแพร่หลายและไม่น่าที่จะแทนที่ PBC

อุบัติการณ์ของโรคตับแข็งน้ำดีเบื้องต้น

PBC เป็นโรคที่มีผลกระทบต่อผู้หญิงอย่างไม่เป็นสัดส่วนโดยมีผู้หญิง 10 คนสำหรับผู้ชายทุกคนที่เป็นโรคนี้ นอกจากนี้ยังเป็นโรคของวัยที่ค่อนข้างอยากรู้อยากเห็นไม่เคยได้รับการวินิจฉัยในวัยเด็ก การวินิจฉัยทำบ่อยที่สุดในผู้หญิงวัยกลางคนที่มีอายุระหว่าง 30 ถึง 60 ปี PBC ถือเป็นโรคที่ผิดปกติ แต่ไม่ใช่ของหายาก การศึกษาระบุว่าจำนวนคนที่มี PBC ในเวลาที่กำหนด (เรียก ว่าความชุก ของโรค) อยู่ในช่วง 19-251 ต่อประชากรล้านคนในประเทศต่างๆ หากตัวเลขเหล่านี้ได้รับการปรับเพื่อชดเชยความจริงที่ว่า PBC พบได้ในผู้ใหญ่เท่านั้นและ 90% ของบุคคลที่ได้รับผลกระทบนั้นเป็นผู้หญิงความชุกที่คำนวณได้จะอยู่ที่ประมาณ 25 ถึง 335 ต่อล้านหญิงและ 2.8 ถึง 37 ต่อล้านคน

การศึกษา ระยะยาวที่ ใหญ่ที่สุดและดีที่สุดของ PBC ได้ดำเนินการในภาคเหนือของอังกฤษ การค้นพบของพวกเขาชี้ให้เห็นว่าจำนวนผู้ป่วยใหม่ของ PBC เมื่อเวลาผ่านไป (เรียกว่า อุบัติการณ์ ของโรค) เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องจาก 16 ต่อล้านประชากรในปี 1976 เป็น 251 ต่อล้านในปี 1994 น่าเสียดายที่ไม่มีการศึกษาที่คล้ายกัน หรือลบล้างความเชื่อที่ว่าอุบัติการณ์และความชุกของ PBC เพิ่มขึ้น ทั่วโลก

การศึกษาแบบครอบคลุมหนึ่งเรื่องที่ดำเนินการในภาคเหนือของอังกฤษระหว่างปี 2530-2537 ได้รับการออกแบบมาโดยเฉพาะเพื่อค้นหาผู้คนที่มี PBC ใช้เกณฑ์ที่เข้มงวดในการวินิจฉัยโรค PBC พวกเขาระบุผู้ป่วยทั้งหมด 770 ราย ในจำนวนนี้ผู้คนที่เพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค PBC ในช่วง 7 ปีที่ผ่านมามีจำนวน 468 คนดังนั้นนักวิจัยทางคลินิกที่สนใจ PBC ได้ทำการศึกษาระบาดวิทยา (สาเหตุและการแพร่กระจาย) ของ PBC มาเกือบ 20 ปีในพื้นที่เดียวกัน การมุ่งเน้นอย่างเข้มข้นของความพยายามสนับสนุนมุมมองอย่างชัดเจนว่าการเพิ่มขึ้นอย่างชัดเจนของจำนวนคนที่มี PBC นั้นเพิ่มขึ้นอย่างแท้จริง

อาการของโรคตับแข็งปฐมภูมิคืออะไร?

อาการและสัญญาณทางกายภาพ (การค้นพบ) ในบุคคลที่มี PBC สามารถแบ่งออกเป็นอาการเหล่านั้นเนื่องจาก:

• PBC เอง
• ภาวะแทรกซ้อนของโรคตับแข็งใน PBC
• โรคที่มักเกี่ยวข้องกับ PBC

สัญญาณและอาการหลายอย่าง (อาการ) ของโรคตับแข็งปฐมภูมิ, โรคที่เกี่ยวข้อง, และภาวะแทรกซ้อนของโรคตับแข็ง

โรคตับแข็งปฐมภูมิ	โรคที่เกี่ยวข้อง	ภาวะแทรกซ้อนของโรคตับแข็ง
ความเมื่อยล้า	ความผิดปกติของต่อมไทรอยด์	อาการบวมน้ำและน้ำในช่องท้อง
ที่ทำให้คัน	กลุ่มอาการซิคาก้า	มีเลือดออกจาก varices
โรคกระดูกเผาผลาญ	ปรากฏการณ์ของ Raynaud	โรคสมองจากตับ
Xanthomas	Scleroderma	Hypersplenism
ดูดซับไขมันและวิตามิน	โรคไขข้ออักเสบ	มะเร็งตับ
ดีซ่าน	โรคช่องท้อง
รอยดำ	โรคลำไส้อักเสบ
	การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ

อย่างไรก็ตามบุคคลที่มี PBC มักไม่มีอาการใด ๆ ในการศึกษาขนาดใหญ่ของผู้ป่วยที่มี PBC 770 รายในภาคเหนือของอังกฤษ 56% ไม่มีอาการ ในช่วงเวลาของการวินิจฉัย

อะไรคือปัจจัยเสี่ยงของโรคตับแข็งชนิดปฐมภูมิหรือไม่

การระบุปัจจัยเสี่ยงในการพัฒนา PBC ควรเป็นสิ่งที่สำคัญเป็นอันดับแรก แต่มีการวิจัยเพียงเล็กน้อยในพื้นที่นี้ การสำรวจปี 2545 ใช้คำถามจากการสำรวจสุขภาพและโภชนาการแห่งชาติของรัฐบาลสหรัฐอเมริกา การสำรวจครั้งนี้เปรียบเทียบคำตอบของผู้ป่วย PBC จำนวน 199 คนกับพี่น้อง 171 คนและเพื่อนของผู้ป่วยอีก 141 คน ตามที่คาดไว้ผู้ป่วยที่มี PBC เป็นผู้หญิงส่วนใหญ่ (10 ถึง 1 ผู้หญิงกับผู้ชาย) และอายุเฉลี่ย 53 ปี

ผู้ป่วยรายงานว่ามีความถี่สูงของโรคภูมิต้านทานผิดปกติอื่น ๆ รวมถึงกลุ่มอาการ sicca ใน 17.4% และปรากฏการณ์ของ Raynaud ใน 12.5% น่าสนใจ 6% รายงานว่าสมาชิกในครอบครัวอย่างน้อยหนึ่งคนมี PBC การวิเคราะห์ทางสถิติแสดงให้เห็นว่าความเสี่ยงของการพัฒนา PBC สำหรับผู้ป่วยเมื่อเทียบกับเพื่อนเป็นตัวควบคุมคือ:

• 492% ที่ดีขึ้นสำหรับการมีโรคแพ้ภูมิตัวเองอื่น ๆ
• มากกว่า 204% สำหรับการสูบบุหรี่
• ดีกว่า 186% สำหรับการมีทอนซิลการตัดทอน
• มากกว่า 212% ของผู้หญิงที่เคยติดเชื้อทางเดินปัสสาวะหรือติดเชื้อในช่องคลอด

ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นในทำนองเดียวกันพบได้สำหรับผู้ป่วย PBC เมื่อเปรียบเทียบกับพี่น้องที่ไม่มี PBC

โรคตับแข็งน้ำดีสาเหตุอะไร

สาเหตุของ PBC ยังไม่ชัดเจน ข้อมูลที่เป็นปัจจุบันแสดงให้เห็นสาเหตุที่อาจเกี่ยวข้องกับภูมิต้านทานผิดปกติการติดเชื้อหรือความบกพร่องทางพันธุกรรม (พันธุกรรม) ทำหน้าที่เพียงอย่างเดียวหรือในบางชุด ความเข้าใจที่สมบูรณ์เกี่ยวกับสาเหตุของ PBC จะต้องใช้ข้อมูลสองประเภท หนึ่งเรียกว่าสาเหตุคือการระบุเหตุการณ์เริ่มต้น (เรียก) อื่น ๆ ที่เรียกว่าการเกิดโรคคือการค้นพบวิธีการ (กลไก) โดยที่เหตุการณ์ที่เกิดขึ้นนำไปสู่การทำลายการอักเสบของท่อน้ำดีและเซลล์ตับ น่าเสียดายที่ทั้งสาเหตุและการเกิดโรคของ PBC ยังไม่ได้กำหนด

หัวข้อต่อไปนี้เกี่ยวข้องกับสาเหตุของ PBC:

• บทบาทของการแพ้ภูมิตัวเองคืออะไร?
• antimitochondrial antibodies (AMA) คืออะไร
• AMA ทำปฏิกิริยากับท่อน้ำดีหรือไม่?
• อะไรทำให้เกิดการทำลายท่อน้ำดีใน PBC
• บทบาทของการติดเชื้อคืออะไร?
• บทบาทของพันธุศาสตร์คืออะไร?

บทบาทของการแพ้ภูมิตัวเองคืออะไร?

PBC ถูกสันนิษฐานโดยผู้เชี่ยวชาญส่วนใหญ่ว่าเป็นโรคแพ้ภูมิตัวเองซึ่งเป็นความเจ็บป่วยที่เกิดขึ้นเมื่อเนื้อเยื่อของร่างกายถูกโจมตีโดยระบบภูมิคุ้มกันของตัวเอง ( อัตโนมัติ หมายถึง ตัวเอง ) โรคเบาหวานชนิดที่ 1 เป็นตัวอย่างหนึ่งของโรคภูมิต้านทานตนเองซึ่งการติดเชื้อชั่วคราวบางประเภท (อย่างใดอย่างหนึ่งหลังจากนั้นหายไป) ก่อให้เกิดปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันในคนที่อ่อนไหว (ทางพันธุกรรม) ปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยโรคเบาหวานโดยเฉพาะนี้จะเป็นการทำลายเซลล์ในตับอ่อนที่ผลิตอินซูลิน

แม้จะมีหลักฐานที่ชัดเจนในการสนับสนุนแนวคิดที่ว่า PBC ก็เป็นโรคแพ้ภูมิตัวเอง แต่คุณสมบัติบางอย่างของ PBC ก็ไม่ได้มีลักษณะเฉพาะของภูมิต้านทานผิดปกติ ตัวอย่างเช่นโรคแพ้ภูมิตัวเองอื่น ๆ เกิดขึ้นทั้งในเด็กและผู้ใหญ่ในขณะที่ PBC ไม่เคยได้รับการวินิจฉัยในวัยเด็ก อย่างไรก็ตาม PBC และโรคภูมิต้านทานเนื้อเยื่ออื่น ๆ เกี่ยวข้องกับแอนติบอดี (โปรตีนขนาดเล็กที่พบในเลือดและสารคัดหลั่งในร่างกาย) ที่ทำปฏิกิริยากับโปรตีนในร่างกายของ ตัวเอง ซึ่งเรียกว่า autoantigens

การเปรียบเทียบระหว่างโรคตับแข็งน้ำดีปฐมภูมิกับโรคแพ้ภูมิตัวเองแบบคลาสสิก

ลักษณะ	โรคตับแข็งปฐมภูมิ	Autoimmunity คลาสสิก
ผู้หญิงส่วนใหญ่	ใช่	ใช่
อายุที่วินิจฉัย	ผู้ใหญ่เท่านั้น	เด็กและผู้ใหญ่
autoantibodies	ใช่	ใช่
แอนติเจนที่รู้จัก โดย autoantibodies	จำกัด (ไม่กี่)	หลากหลาย (มาก)
HLA (เม็ดเลือดขาวมนุษย์) สมาคม Antigen)	อ่อนแอ	แข็งแรง
คบหาสมาคมกับคนอื่น ๆ โรคแพ้ภูมิตัวเอง	ใช่	ใช่
ตอบสนองต่อยาเสพติดที่ ระงับระบบภูมิคุ้มกัน	น่าสงสาร	ดี

เซลล์เม็ดเลือดขาวบางชนิดที่เรียกว่า B-lymphocytes สร้างแอนติบอดี แอนติบอดีรับรู้โปรตีนเป้าหมายที่เฉพาะเจาะจงที่เรียกว่าแอนติเจน (สารที่สามารถทำให้เกิดการผลิตแอนติบอดี) เพื่ออำนวยความสะดวกในการอภิปรายของภูมิต้านทานผิดปกติให้เราก่อนดูสิ่งที่เกิดขึ้นในการ สร้างภูมิคุ้มกัน ชนิดที่พบบ่อย แอนติเจนใหม่หรือต่างประเทศใช้สร้างภูมิคุ้มกันชนิดนี้ตามปกติ วัคซีนสิ่งมีชีวิตที่ติดเชื้อ (เช่นไวรัสหรือแบคทีเรีย) หรือเนื้อเยื่อที่ได้รับการปลูกถ่ายผ่าตัดมีแอนติเจนต่างประเทศดังกล่าว ตัวอย่างเช่นเมื่อบุคคลได้รับการฉีดวัคซีนครั้งแรกเพื่อป้องกันโรคบาดทะยักบุคคลนั้นจะถูกสัมผัสกับโปรตีนบาดทะยักซึ่งเป็นแอนติเจนจากต่างประเทศ จะเกิดอะไรขึ้น?

ขั้นแรกเซลล์เฉพาะภายในเนื้อเยื่อของร่างกายใช้และย่อยโปรตีนบาดทะยัก จากนั้นชิ้นส่วนโปรตีนจะถูกยึดติดกับโมเลกุลพิเศษที่เรียกว่าโมเลกุล HLA ที่ผลิตโดยคอมเพล็กซ์ HLA (HLA เป็นตัวย่อของ H uman L eukocyte A ntigen) คอมเพล็กซ์ HLA เป็นกลุ่มของยีนที่สืบทอดที่อยู่บนโครโมโซม 6 โมเลกุล HLA ควบคุมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของบุคคล ถัดไปชิ้นส่วนโปรตีน (แอนติเจน) ที่ถูกผูกไว้กับโมเลกุล HLA ที่เริ่มดำเนินการ (กระตุ้นหรือกระตุ้น) เซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดพิเศษที่เรียกว่า T-lymphocytes T-lymphocytes จะเริ่มทวีคูณ (สร้าง) และหลั่งสารเคมีออกสู่สิ่งแวดล้อม

เม็ดเลือดขาวอีกชนิดหนึ่งที่เรียกว่า B-lymphocytes ก็เข้าสู่ภาพเช่นกัน B-lymphocytes มีโมเลกุลบนพื้นผิวเรียกว่าอิมมูโนโกลบูลิน (Ig) ที่สามารถจับกับบาดทะยักบาดทะยักที่ ไม่ได้แยก โดยตรง ส่วนสำคัญของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายอิมมูโนโกลบูลินเป็นแอนติบอดีที่ติดอยู่กับสารแปลกปลอมเช่นแบคทีเรียและช่วยในการทำลาย การเชื่อมโยงนี้จะเปิดใช้งาน B-lymphocytes นั่นคือทำให้พวกมันพร้อมสำหรับการกระทำ ในขณะเดียวกันสารเคมีที่ถูกหลั่งออกมาข้างต้นของ T-lymphocytes นั้น จะให้สัญญาณ ผู้ช่วย สำหรับ B-lymphocytes สัญญาณนี้บอกให้ B-lymphocytes เริ่มทำการหลั่งอิมมูโนโกลบูลิน (แอนติบอดีจำเพาะ) ที่จดจำแอนติเจนกระตุ้นบาดทะยักได้อย่างแม่นยำ

สิ่งที่สำคัญที่สุดคือแอนติบอดี้ที่ผูกและยับยั้งโปรตีนบาดทะยักโดยเฉพาะป้องกันผู้ที่ได้รับภูมิคุ้มกันจากการพัฒนาบาดทะยัก มีอะไรเพิ่มเติมทั้ง T- และ B-lymphocytes อยู่ในร่างกายเป็นเซลล์ ความจำ ซึ่งหมายความว่าพวกเขาสามารถจำได้ว่าจะสร้างปริมาณแอนติบอดีเพิ่มขึ้นต่อแอนติเจนของบาดทะยักเมื่อใดก็ตามที่บุคคลมีการฉีดวัคซีนสนับสนุน นั่นคือสิ่งที่เกิดขึ้นในระบบภูมิคุ้มกันทั่วไป

ในทางตรงข้าม autoimmunity แอนติบอดี อัตโนมัติที่ ผลิตโดย B-lymphocytes จะตอบสนองกับแอนติเจนของตัวเองหรือในร่างกาย โดยอัตโนมัติ แทนที่จะต่อต้านแอนติเจนของต่างประเทศ ในปฏิกิริยานี้ B-lymphocytes ที่เปิดใช้งานยังคงต้องการความช่วยเหลือจากสารเคมีที่ถูกหลั่งออกมาจาก T-lymphocytes แม้ว่าระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์จะมีความสามารถในการรับรู้ถึงจำนวนแอนติเจนที่เกือบจะไม่มีที่สิ้นสุด แต่โดยปกติแล้วมันจะไม่รับรู้หรือตอบสนองต่อ autoantigens การขาดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่คาดหวังกับตัวเองเรียกว่าความอดทน

ดังนั้นในทุกภูมิต้านทานโรครวมถึง PBC ความอดทน (ไม่มีการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน) กลายเป็นข้อบกพร่อง (หายไป) สำหรับ autoantigens รับการยอมรับจากทั้ง T- และ B-lymphocytes กล่าวอีกนัยหนึ่งการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อ autoantigens เกิดขึ้น ยิ่งไปกว่านั้นในโรคแพ้ภูมิตัวเอง B-lymphocytes เริ่มผลิต autoantibodies ที่รู้จัก autoantigen เพียงตัวเดียว อย่างไรก็ตามเมื่อเวลาผ่านไป B-lymphocytes จะสร้าง autoantibodies ใหม่ที่รับรู้ autoantigens เพิ่มเติมที่แตกต่างจาก autoantigen เริ่มต้น อย่างไรก็ตาม PBC เป็นโรคแพ้ภูมิตัวเองที่ถูกกล่าวหาเพียงอย่างเดียวซึ่งลำดับนี้ไม่ได้เกิดขึ้น กล่าวอีกนัยหนึ่งใน PBC autoantibodies รู้จักเฉพาะ autoantigen เริ่มต้นเท่านั้น

antimitochondrial antibodies (AMA) คืออะไร

ระหว่าง 95% ถึง 98% ของบุคคลที่มี PBC มี autoantibodies ในเลือดของพวกเขาที่ทำปฏิกิริยากับเยื่อบุชั้นในของไมโทคอนเดรีย autoantibodies เหล่านี้เรียกว่า antimitochondrial antibodies (AMA) Mitochondria เป็นโรงงานพลังงานที่มีอยู่ใน ทุก เซลล์ของเราไม่ใช่แค่เซลล์ของตับหรือท่อน้ำดี ไมโตคอนเดรียใช้ออกซิเจนในเลือดจากปอดเป็นเชื้อเพลิงในการสร้างพลังงาน AMA ผูกกับแอนติเจนของโปรตีนที่มีอยู่ในคอมเพล็กซ์ multienzyme (บรรจุภัณฑ์ของเอนไซม์) ภายในเยื่อบุด้านในของไมโทคอนเดรีย คอมเพล็กซ์ multienzyme สร้างปฏิกิริยาทางเคมีที่สำคัญที่จำเป็นต่อชีวิต คอมเพล็กซ์เหล่านี้เรียกว่า multienzyme เนื่องจากประกอบด้วยหน่วยของเอนไซม์หลายตัว

AMA ตอบสนองโดยเฉพาะกับส่วนประกอบของ multienzyme complex ที่เรียกว่า E2 ใน PBC AMA จะทำปฏิกิริยากับองค์ประกอบ E2 ของ multienzymes อย่างใดอย่างหนึ่งซึ่งเรียกว่า pyruvate dehydrogenase complex (PDC) ดังนั้นแอนติเจนนั้นถูกกำหนดให้เป็น PDC-E2 ความสำคัญเชิงปฏิบัติของทั้งหมดนี้คือตอนนี้ใช้แอนติเจน PDC-E2 ตามที่จะกล่าวถึงด้านล่างในการทดสอบวินิจฉัยเพื่อตรวจหา AMA PDC-E2 แอนติเจนยังถูกเรียกว่า M2 ซึ่งเป็นคำที่นำมาใช้เพื่อระบุว่าเป็นแอนติเจนยลที่สองที่ค้นพบโดยนักวิจัยที่สนใจ PBC

AMA ทำปฏิกิริยากับท่อน้ำดีหรือไม่?

ในเท่าที่ท่อน้ำดีเป็นเป้าหมายหลักของการทำลายใน PBC คำถามที่ถูกถามว่า AMA ทำปฏิกิริยากับเยื่อบุเซลล์เยื่อบุผิวของท่อน้ำดีหรือไม่ ดังนั้นผู้ตรวจสอบจึงเตรียมแอนติบอดีต่อ PDC-E2 ตามที่คาดไว้พวกเขาพบว่าแอนติบอดีเหล่านี้จับกับไมโตคอนเดรียภายในเซลล์ แต่ข้อมูลล่าสุดแสดงให้เห็นว่า AMA autoantibodies เหล่านี้เชื่อมโยงกับ PDC-E2 ซึ่งอยู่นอกไมโตคอนเดรีย แต่ภายในเซลล์เยื่อบุผิวนั้นมีซับในท่อน้ำดี แท้จริงแล้วเซลล์เหล่านี้เป็นเป้าหมายหลักของการทำลายใน PBC

การสะสมของ PDC-E2 ภายในเซลล์เยื่อบุผิวทางเดินน้ำดีนี้พบได้เฉพาะในตับของผู้ป่วยที่มี PBC และไม่ได้อยู่ในตับปกติหรือในตับจากผู้ป่วยที่เป็นโรคตับชนิดอื่น ๆ ที่น่าสนใจก็คือพบในตับของผู้ป่วย PBC สองถึงห้าเปอร์เซ็นต์ที่ไม่มี AMA ในเลือดของพวกเขา (AMA-PBC ลบ) นอกจากนี้การจับแอนติบอดีอย่างรุนแรงต่อเซลล์เยื่อบุผิวทางเดินน้ำดียังเป็นตัวบ่งชี้การเกิดซ้ำของ PBC ที่เร็วที่สุดในตับที่ปลูกถ่าย (PBC บางครั้งได้รับการรักษาโดยการปลูกถ่ายตับซึ่งจะมีการหารือในภายหลัง)

การสังเกตเหล่านี้นำไปสู่การเก็งกำไรที่แอนติบอดีกำลังทำปฏิกิริยากับแอนติเจนจากตัวแทนติดเชื้อ ความคิดก็คือว่ามีการติดเชื้อตัวแทนในเซลล์เยื่อบุผิวทางเดินน้ำดีของผู้ป่วยที่มี PBC และตัวแทนก็สามารถติดเชื้อเซลล์ทางเดินน้ำดีของตับที่ปลูกถ่าย (ดูหัวข้อด้านล่างเกี่ยวกับบทบาทของการติดเชื้อ)

อะไรทำให้เกิดการทำลายท่อน้ำดีใน PBC

อะมีความสำคัญอย่างมากในฐานะที่เป็นเครื่องหมายวินิจฉัยในผู้ป่วยที่มี PBC อย่างไรก็ตามยังไม่มีหลักฐานว่า AMA เอง ทำให้เกิด การทำลายของเซลล์เยื่อบุผิวทางเดินน้ำดีที่เรียงรายอยู่ในท่อน้ำดีขนาดเล็ก ทั้งการปรากฏตัวและปริมาณ (titer) ของ AMA ในเลือดดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับการทำลายการอักเสบของท่อน้ำดี อันที่จริงการสร้างภูมิคุ้มกันของสัตว์ที่มีแอนติเจน PDC-E2 ส่งผลให้เกิดการผลิต AMA โดยไม่มีความเสียหายของตับหรือท่อน้ำดี (พยาธิวิทยา)

อะไรทำให้เกิดการทำลายท่อน้ำดีใน PBC การตรวจชิ้นเนื้อตับจากบุคคลที่มี PBC บ่งชี้ว่า T-lymphocytes ล้อมรอบและบุกรุกท่อน้ำดีขนาดเล็ก ดังนั้น T-lymphocytes จึงดูเหมือนจะรับผิดชอบต่อการตายของเซลล์เยื่อบุผิวทางเดินน้ำดีที่เรียงรายอยู่ในท่อและการทำลายท่อน้ำดี T-lymphocytes สามารถฆ่าเซลล์เป้าหมายได้โดยตรง (ตัวอย่างเช่นเซลล์เยื่อบุผิวทางเดินน้ำดี) เรียกว่า cytotoxic T-lymphocytes หมายความว่า T-cell เหล่านี้เป็นพิษต่อเซลล์เป้าหมาย และในความเป็นจริงแล้ว T-lymphocytes ได้ถูกตรวจพบในการตรวจชิ้นเนื้อตับเพื่อบุกรุกท่อน้ำดีและมีอยู่ในบริเวณที่เซลล์เยื่อบุผิวทางเดินน้ำดีกำลังจะตาย

T-lymphocytes อื่น ๆ ที่ล้อมรอบท่อน้ำดีเป็นที่รู้จักกันในการผลิตสารเคมีที่สามารถทำให้เซลล์เยื่อบุผิวทางเดินน้ำดีตาย สารเคมีเหล่านี้บางตัวกระตุ้นเซลล์เยื่อบุผิวทางเดินน้ำดีตัวเองเพื่อหลั่งโปรตีนขนาดเล็กที่ดึงดูด T-lymphocytes มากขึ้น ขัดแย้งการตอบสนองนี้โดยเซลล์เยื่อบุผิวทางเดินน้ำดีอาจส่งผลให้เกิดการบาดเจ็บที่ยิ่งใหญ่กว่าไปยังท่อน้ำดีในประเภทของวงจรอุบาทว์

การศึกษาล่าสุดของ T-lymphocytes ที่แยกได้จากตับอักเสบของผู้ป่วยที่มี PBC แสดงให้เห็นว่า T-lymphocytes เหล่านี้สามารถฆ่าเซลล์เยื่อบุผิวทางเดินน้ำดีได้ ยิ่งไปกว่านั้น T-lymphocytes หลายชิ้นยังจำแนกชิ้นส่วนย่อยของ PDC-E2 การสังเกตเหล่านี้ชี้ให้เห็นถึงความเป็นไปได้ (สมมติฐาน) ว่า T-lymphocytes อาจโจมตีเซลล์เยื่อบุผิวทางเดินน้ำดีเพราะเซลล์เหล่านี้แสดงแอนติเจน PDC-E2 ในโมเลกุล HLA (มนุษย์ Lymphocyte Antigen) ซึ่ง T lymphocytes ทำปฏิกิริยา อย่างไรก็ตามไม่มีหลักฐานโดยตรงสนับสนุนสมมติฐานนี้ ความจริงก็คือว่าแอนติเจนที่เกิดขึ้นจริงในเซลล์เยื่อบุผิวทางเดินน้ำดีที่ได้รับการยอมรับโดยการบุกรุก T-lymphocytes ทำลายล้างยังคงถูกกำหนด อย่างไรก็ตามเซลล์เยื่อบุผิวทางเดินน้ำดีมีโมเลกุลเช่น intercellular adhesion molecule-1 ซึ่งจำเป็นสำหรับ T lymphocytes ที่กระตุ้นให้เกาะติดกับเซลล์ที่พวกมันฆ่า

บทบาทของการติดเชื้อคืออะไร?

ความเป็นไปได้ที่ PBC เกิดจากการติดเชื้อไวรัสแบคทีเรียหรือเชื้อราทำให้เกิดการศึกษาจำนวนมาก จนถึงปัจจุบันไม่มีผู้ใดแสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่า PBC เป็นโรคติดเชื้อหรือแม้กระทั่งว่าเกิดจากการติดเชื้อที่ จำกัด ตัวเอง เห็นได้ชัดว่า PBC ไม่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อจากไวรัสตับอักเสบที่รู้จัก นอกจากนี้ยังไม่มีไวรัสใหม่ที่อาจทำให้เกิดโรคตับพบว่ามีความพิเศษหรือเฉพาะใน PBC

นักวิจัยกำลังติดตามลูกค้าเป้าหมายที่แนะนำว่าเซลล์เยื่อบุผิวทางเดินน้ำดีของบุคคลที่มี PBC อาจมีไวรัสติดเชื้อที่อยู่ในชั้นของไวรัสที่เรียกว่า retroviruses (ไวรัสเอชไอวีในมนุษย์เป็นตัวอย่างของ retrovirus) การศึกษาเหล่านี้ได้ระบุชิ้นส่วนทางพันธุกรรมของ retrovirus ในเซลล์เยื่อบุผิวทางเดินน้ำดีของคนที่มี PBC อย่างไรก็ตามการวิจัยเพิ่มเติมจะต้องตอบคำถามสำคัญว่า PBC เกิดจากการติดเชื้อไวรัสหรือไม่

ความเป็นไปได้ที่ PBC เกิดจากการติดเชื้อแบคทีเรียทำให้นักวิจัยทางคลินิกทึ่งมาหลายทศวรรษ คุณจะเห็นว่าไมโตคอนเดรียในเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมนั้นได้รับมาในช่วงวิวัฒนาการจากแบคทีเรีย ดังนั้นแบคทีเรียจำนวนมากจึงมีแอนติเจนที่ตอบสนองกับ AMA ที่พบในบุคคลที่มี PBC แบคทีเรียเหล่านี้บางส่วนได้รับการเลี้ยงจากปัสสาวะของบุคคลที่มี PBC ซึ่งมีการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะซ้ำ ที่น่าสนใจมากพอดังที่กล่าวในภายหลังการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะที่เกิดขึ้นอีกได้รับการยอมรับว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงในการพัฒนา PBC

ความสัมพันธ์ระหว่างการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะและ PBC นำไปสู่การเก็งกำไรที่การติดเชื้อแบคทีเรียอาจทำให้เกิดการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันที่พัฒนาเป็นปฏิกิริยาแพ้ภูมิตัวเอง แม้ว่าการเก็งกำไรนี้จะเป็นไปได้ แต่ในปัจจุบันยังไม่มีหลักฐานโดยตรงว่าลำดับเหตุการณ์นี้เกิดขึ้นใน PBC ตามความเป็นจริงแล้วขณะนี้มีเทคนิคระดับโมเลกุลในการคัดกรองตับสำหรับการปรากฏตัวของแบคทีเรียชนิดใด จนถึงขณะนี้การศึกษาประเภทนี้ไม่พบหลักฐานการติดเชื้อแบคทีเรียเรื้อรังใน PBC

ความเป็นไปได้ที่น่าสนใจอีกอย่างหนึ่งคือการติดเชื้อไวรัสแบคทีเรียราหรือปรสิตอาจแนะนำโปรตีนจากต่างประเทศที่ เลียนแบบ แอนติเจนของไมโตคอนเดรีย การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อโปรตีนจากต่างประเทศเหล่านี้สามารถพัฒนาแอนติบอดี้และทีลิมโฟไซต์ที่ทำปฏิกิริยากับโปรตีนในตัวของตัวเองซึ่งทำให้เกิดภูมิต้านทานตนเอง กล่าวอีกนัยหนึ่งระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายตอบสนองต่อโปรตีนจากต่างประเทศ แต่มันตอบสนองต่อโปรตีนไมโตคอนเดรียของมันเอง ปรากฏการณ์นี้เรียกว่า การล้อเลียนโมเลกุล

หนึ่งในตัวอย่างที่ดีที่สุดของการล้อเลียนโมเลกุลพบได้ในไข้รูมาติก เงื่อนไขนี้เป็นปฏิกิริยาแพ้ภูมิตัวเองที่เกี่ยวข้องกับผิวหนังข้อต่อและกล้ามเนื้อหัวใจซึ่งเกิดจากการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อการติดเชื้อแบคทีเรียสเตรปโทคอกคัส ตอนนี้ไข้รูมาติกมักจะได้รับการวินิจฉัยภายในไม่กี่สัปดาห์หลังจากมีอาการคอแข็ง ดังนั้นแพทย์จึงตระหนักถึงความสัมพันธ์ระหว่างสองเหตุการณ์ (การติดเชื้อสเตรปโทคอกคัสและไข้รูมาติก) ก่อนที่จะเข้าใจล้อเลียนโมเลกุล อย่างไรก็ตาม PBC มักเป็นอาการที่ละเอียดอ่อนกว่าซึ่งอาจไม่ได้รับการวินิจฉัยเป็นเวลาหลายปี ดังนั้นหากมีการติดเชื้อชั่วคราวที่จะก่อให้เกิดการล้อเลียนโมเลกุลใน PBC ทำให้เกิดปฏิกิริยาแพ้ภูมิตัวเองความสัมพันธ์ระหว่างการติดเชื้อและโรคแพ้ภูมิตัวเองอาจจะพลาดได้ง่าย

บทบาทของพันธุศาสตร์คืออะไร?

PBC ไม่ได้ถ่ายทอดทางพันธุกรรมจากพ่อแม่ที่เป็นโรคนี้ไปสู่ลูกของพวกเขา ดังนั้น PBC ไม่ใช่โรคทางพันธุกรรม (พันธุกรรม) แบบคลาสสิกเช่นเดียวกับโรคเบาหวาน อย่างไรก็ตามชัดเจนว่ายีนของระบบภูมิคุ้มกันของเราควบคุมการตอบสนองของมนุษย์ต่อการติดเชื้อแบคทีเรียและไวรัส ยีนของระบบภูมิคุ้มกันยังควบคุมความเสี่ยงในการเกิดโรคแพ้ภูมิตัวเองด้วย การศึกษาได้แสดงให้เห็นว่ามีความสัมพันธ์ที่ อ่อนแอ ระหว่าง PBC และยีนที่สืบทอดที่เฉพาะเจาะจงบางอย่างของระบบภูมิคุ้มกัน ความจริงที่ว่าหลายคนที่ ไม่มี PBC ก็มียีนภูมิคุ้มกันเหมือนกันเหล่านี้บ่งชี้ว่ายีนตัวเองไม่ได้ระบุว่าผู้ป่วยพัฒนาโรคหรือไม่

ดังนั้นดูเหมือนว่ายีนภูมิคุ้มกันบางชนิดจะสร้าง ความไวต่อ PBC ได้ แต่โรคไม่ได้เกิดขึ้นหากไม่มีเหตุการณ์เพิ่มเติม นอกจากนั้นยีนภูมิคุ้มกันอื่น ๆ อาจควบคุมการลุกลามของโรค ยีนเหล่านี้พบได้ทั่วไปในผู้ที่มี PBC ขั้นสูงกว่าในคนที่มี PBC ในระยะก่อนหน้านี้ อันที่จริงเมื่อไม่นานมานี้มียีนเพิ่มเติมที่เกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณภูมิคุ้มกันพบว่าเป็นตัวบ่งชี้ถึงความอ่อนแอและความก้าวหน้าของโรค การศึกษาในปัจจุบันที่ดำเนินการกับบุคคลที่มีญาติสนิทมี PBC อาจชี้แจงอย่างชัดเจนว่ายีนใดที่เกี่ยวข้องกับความอ่อนแอและความก้าวหน้าของ PBC

การสำแดงเนื่องจากโรคตับแข็งปฐมภูมิเอง

อาการต่อไปนี้ (อาการและการค้นพบ) เนื่องจาก PBC จะมีการหารือ:

• ความเมื่อยล้า
• ที่ทำให้คัน
• โรคกระดูกเผาผลาญ
• Xanthomas
• ดีซ่าน
• รอยดำ
• ความร้ายกาจ

ความเมื่อยล้า

อาการที่พบบ่อยที่สุดของ PBC คือความเหนื่อยล้า อย่างไรก็ตามการปรากฏตัวและความรุนแรงของความเหนื่อยล้าไม่สอดคล้องกัน (สัมพันธ์) กับความรุนแรงของโรคตับ มันควรจะสังเกตว่าความเหนื่อยล้าอย่างมีนัยสำคัญอาจเป็นสาเหตุหรือผลมาจากความยากลำบากในการนอนหลับหรือภาวะซึมเศร้า

ความเมื่อยล้าที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบของตับมักจะมีลักษณะเป็นพลังงานปกติในช่วงครึ่งแรกถึงสองในสามของวันตามด้วยการสูญเสียพลังงานอย่างลึกซึ้งที่ต้องการการพักผ่อนหรือลดกิจกรรมมากมาย ดังนั้นเมื่อบุคคลรายงานว่ารู้สึกเหนื่อยในตอนเช้ามีแนวโน้มว่าการอดนอนและภาวะซึมเศร้าเป็นสาเหตุของอาการอ่อนเพลียมากกว่า PBC คนส่วนใหญ่ที่ใช้ PBC รายงานว่าการงีบไม่ทำให้ร่างกายสดชื่น ในทางกลับกันคนจำนวนมากที่มี PBC จะได้สัมผัสกับวันเวลาเป็นครั้งคราวโดยไม่มีการสูญเสียพลังงาน

โดยสรุปลักษณะสำคัญของความเหนื่อยล้าเนื่องจากการอักเสบของตับใน PBC คือ:

• ความเหนื่อยล้ามักจะหายไปในตอนเช้า
• พลังงานลดลงอย่างรวดเร็วในวันต่อมา
• ล้มเหลวในการชุบตัวด้วยระยะเวลาที่เหลือ
• วันเป็นครั้งคราวโดยไม่อ่อนเพลีย

ที่ทำให้คัน

เพียงเกี่ยวกับความเหนื่อยล้าใน PBC อาการคัน (อาการคัน) ของผิวหนังส่งผลกระทบต่อคนส่วนใหญ่ในบางครั้งในช่วงที่เป็นโรค อาการคันมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในช่วงต้นของโรคเมื่อบุคคลยังคงมีการทำงานของตับที่ดี ความจริงแล้วอาการคันอาจเป็นอาการเริ่มแรกของ PBC

เป็นที่น่าสนใจที่จะทราบว่าผู้หญิงบางคนที่มีอาการ PBC มีอาการคันในช่วงไตรมาสสุดท้ายของการตั้งครรภ์ครั้งก่อน (สามเดือน) ก่อนที่พวกเขาจะรู้เกี่ยวกับ PBC ในสภาพที่เรียกว่า cholestasis ของการตั้งครรภ์ผู้หญิงบางคนที่ ปกติ เป็นอย่างอื่นในช่วงไตรมาสสุดท้ายที่พัฒนา cholestasis และอาการคันที่แก้ไขการส่งมอบต่อไปนี้ (โปรดจำไว้ว่า cholestasis หมายถึงการไหลเวียนของน้ำดีลดลง) แน่นอนว่าผู้หญิงส่วนใหญ่ที่มี cholestasis ของการตั้งครรภ์ไม่ได้พัฒนา PBC ถึงกระนั้นก็มีผู้หญิงบางคนที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค PBC มีประวัติว่ามีอาการคันในระหว่างตั้งครรภ์ก่อน

ลักษณะอาการคันใน PBC เริ่มต้นที่ฝ่ามือและฝ่าเท้า ต่อมาอาจส่งผลกระทบต่อทั้งร่างกาย ความรุนแรงขึ้นอยู่กับจังหวะ circadian ซึ่งหมายความว่าอาการคันอาจเลวลงในเวลากลางคืนและปรับปรุงในระหว่างวัน อาการคันในเวลากลางคืนสามารถรบกวนการนอนหลับและนำไปสู่การอดนอน, อ่อนเพลียและซึมเศร้า ไม่ค่อยมีอาการคันอย่างรุนแรงและไม่ตอบสนองต่อการบำบัดที่บุคคลนั้นอาจกลายเป็นคนฆ่าตัวตาย อาการคันและรอยขีดข่วนเป็นเวลานานทำให้เกิดรอยขีดข่วน (excoriations) หนาและผิวคล้ำ

สาเหตุ (สาเหตุและการเกิดโรค) ของอาการคันยังไม่ชัดเจน กรดน้ำดีดังที่กล่าวไว้ก่อนหน้านี้โดยปกติจะถูกส่งผ่านน้ำดีจากตับผ่านทางท่อน้ำดีไปยังลำไส้ กรดน้ำดีส่วนใหญ่จะถูกดูดกลับเข้าไปในลำไส้และกลับไปที่ตับเพื่อปรับกระบวนการผลิตและรีไซเคิล ใน cholestasis ดังนั้นน้ำดีกรดสำรองจากตับสะสมในเลือดและเป็นเวลาหลายปีสันนิษฐานว่าเป็นสาเหตุของอาการคัน อย่างไรก็ตามการศึกษาในปัจจุบันมีเพียงความคิดที่ข้องแวะว่าอาการคันใน PBC และโรคตับ cholestatic อื่น ๆ เกิดจากกรดน้ำดี

เมื่อเร็ว ๆ นี้อาการคันนั้นถูกพิจารณาว่ามีการสะสมของเอนโดฟินซึ่งเป็นสารธรรมชาติที่เกาะติดกับตัวรับธรรมชาติ (ตัวรับ) สำหรับมอร์ฟีนในประสาท คุณเห็นไหมว่าเส้นประสาทในผิวหนังมีความรู้สึกคัน อันที่จริงแล้วการค้นพบว่าอาการคันดีขึ้นในคนบางคนที่ได้รับการรักษาด้วยยาที่ ปิดกั้น การผูกของมอร์ฟีนหรือเอ็นดอร์ฟินต่อประสาท แต่ผู้ป่วยจำนวนมากไม่ตอบสนองต่อยาที่ขัดขวางเหล่านี้ซึ่งบ่งชี้ว่าสาเหตุหรือกลไกอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องในการผลิตอาการคัน

โรคกระดูกเผาผลาญ

ผู้ที่เป็นโรค PBC อาจมีอาการปวดที่กระดูกขากระดูกเชิงกรานหลัง (กระดูกสันหลัง) หรือสะโพก อาการปวดกระดูกนี้อาจมาจากโรคกระดูกหนึ่งในสองโรคกระดูกพรุน (บางครั้งเรียกว่ากระดูกบาง) หรือโรคกระดูกพรุน (กระดูกนิ่ม) ผู้ที่มี PBC มีโอกาสสูงที่จะมีกระดูกที่ได้รับการเผาผลาญไม่ดีเมื่อเทียบกับคนปกติที่มีอายุและเพศเดียวกัน คนส่วนใหญ่ที่เป็นโรคกระดูกพรุนหรือ osteomalacia ไม่มีอาการปวดกระดูก ถึงกระนั้นชนกลุ่มน้อยยังมีอาการปวดกระดูกที่รุนแรงซึ่งมักเกิดจากกระดูกร้าว

กระดูกจนใจไม่ดี (osteopenia) แสดงลักษณะของทั้งโรคกระดูกพรุนและ osteomalacia อย่างไรก็ตามยังไม่ทราบสาเหตุของโรคกระดูกพรุนในโรคกระดูกพรุนถึงแม้ว่าพัฒนาการของโรคกระดูกพรุนจะเพิ่มความเร็วในผู้หญิงหลังจากการหมดประจำเดือน ในโรคกระดูกพรุนมีการ สูญเสีย แคลเซียมและโปรตีนจากกระดูกอย่างเร่งด่วน ในทางตรงกันข้าม osteomalacia, osteopenia เป็นผลมาจากความล้มเหลวของกระดูกที่จะกลายเป็นปูน สาเหตุของ osteomalacia คือการขาดวิตามินดี

ในขณะที่การประมวลผลของร่างกาย (การเผาผลาญ) ของแคลเซี่ยมในอาหารและวิตามินดีเป็นเรื่องปกติใน PBC แต่เมตาบอลิซึมของกระดูกผิดปกติ การเผาผลาญของกระดูกปกติเกี่ยวข้องกับความสมดุลอย่างต่อเนื่องในการผลิตกระดูกใหม่กลายเป็นปูนกระดูกและการสูญเสียกระดูก วิตามินดีมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการสะสมของแคลเซียมในกระดูก ถ้าเช่นนั้นอะไรจะทำให้เกิดการขาดวิตามินดีใน PBC ประการแรกผู้ที่มี PBC และ cholestasis ขั้นสูง ซึ่งมักได้รับการยอมรับจากดีซ่านอย่างมีนัยสำคัญสามารถลดความสามารถในการดูดซึมวิตามินดีจากลำไส้ (โปรดดูหัวข้อการ malabsorption ไขมันและดีซ่าน.) นอกจากนี้ฟังก์ชั่นตับอ่อนที่ไม่ดี, celiac sprue และ scleroderma ที่มีห้องแถวแบคทีเรียอาจมีอยู่ในบุคคลบางคนที่มี PBC แต่ละเงื่อนไขเหล่านี้สามารถลดความสามารถในการดูดซึมวิตามินดีจากลำไส้

การขาดวิตามินดีที่เป็นสาเหตุของการลดลงของแคลเซียมในกระดูกใน osteomalacia ทั้งหมดนี้กล่าวว่าเมื่อเทียบกับโรคกระดูกพรุนโรคกระดูกพรุนเป็นของหายากโดยเฉพาะอย่างยิ่งในหมู่ผู้ที่สัมผัสกับแสงแดดตลอดทั้งปี นั่นเป็นเพราะแสงแดดช่วยกระตุ้นการ ผลิต วิตามินดีในผิวหนังซึ่งสามารถชดเชยการดูดซึมวิตามินดีที่ไม่ดีจากอาหารได้

Xanthomas

คอเลสเตอรอลอาจสะสม อยู่ในผิวหนัง รอบดวงตาหรือในรอยย่นของฝ่ามือฝ่าเท้าข้อศอกหัวเข่าหรือก้น เรียกรวมกันว่าข้าวเหนียวและที่ยกขึ้นเหล่านี้เรียกว่า xanthomas การสะสมรอบดวงตาเช่นนี้ยังเรียกว่าแซนทาลพลาสมา Xanthomas พบได้บ่อยใน PBC มากกว่าในโรคตับอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับ cholestasis แซนโทมัสส่วนใหญ่ไม่ทำให้เกิดอาการ แต่บางครั้งบนฝ่ามืออาจเจ็บปวดได้ แซนโทมัสสะสมอยู่ในเส้นประสาทและทำให้เกิดเส้นประสาทส่วนปลาย (โรคของเส้นประสาท) โรคระบบประสาทนี้มีลักษณะโดยความรู้สึกผิดปกติในส่วนต่าง ๆ ของร่างกายส่วนใหญ่มักจะเป็นแขนขาจัดทำโดยเส้นประสาทที่ได้รับผลกระทบ

แม้ว่าระดับคลอเรสเตอรอล ในเลือดที่สูงขึ้น เป็นเรื่องธรรมดาใน PBC และโรคตับอื่น ๆ ที่มี cholestasis, xanthomas พัฒนาน้อยกว่า 5% ของผู้ที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น PBC Xanthomas มีแนวโน้มที่จะไม่เกิดขึ้นจนกว่าระดับคอเลสเตอรอลในเลือดจะเพิ่มขึ้นถึงระดับที่สูงมากเช่นสูงกว่า 600 mg / dL แซนโทมัสมีแนวโน้มที่จะหายไปเองในผู้ที่เป็นโรคตับขั้นสูงเนื่องจากการผลิตโคเลสเตอรอลผิดปกติโดยตับที่เสียหาย ที่สำคัญระดับสูงของซีรั่มคอเลสเตอรอลใน PBC ดูเหมือนจะไม่เพิ่มความเสี่ยงของโรคหัวใจเนื่องจากองค์ประกอบของคอเลสเตอรอลแตกต่างจากคอเลสเตอรอลปกติ (ผิดปกติ) และไม่ได้ง่ายฝากในหลอดเลือด

การดูดซึมของไขมันและวิตามินที่ละลายในไขมัน

ในขณะที่ปริมาณของกรดน้ำดีที่เข้าสู่ลำไส้ลดลงเมื่อ cholestasis เพิ่มขึ้นบุคคลสามารถลดความสามารถในการดูดซับไขมันทั้งหมดที่มีอยู่ในอาหารของพวกเขา การลดลงของการดูดซึมไขมันนี้เรียกว่า malabsorption เกิดขึ้นเนื่องจากกรดน้ำดีจำเป็นสำหรับการดูดซึมไขมันในลำไส้ตามปกติ ดังนั้นเมื่อ cholestasis ขั้นสูงป้องกันไม่ให้กรดน้ำดีในปริมาณเพียงพอถึงลำไส้เล็กการดูดซึมของไขมันในอาหารและวิตามิน A, D, E และ K จะลดลง เป็นผลให้ไขมันที่ไม่ผ่านการย่อยผ่านเข้าไปในลำไส้ใหญ่ทำให้เกิดอาการท้องเสียในขณะที่การดูดไขมันอย่างต่อเนื่องของ malabsorption อาจนำไปสู่การลดน้ำหนักและการขาดวิตามิน การตรวจวัดปริมาณไขมันในการเคลื่อนไหวของลำไส้ในห้องปฏิบัติการสามารถเปิดเผยได้ว่าไขมันในอาหารนั้นถูกดูดซึมตามปกติหรือไม่

วิตามิน A, D, E, และ K เรียกรวมกันว่าวิตามินที่ละลายในไขมันจะถูกดูดซึมจากลำไส้ด้วยวิธีเดียวกันกับที่ดูดไขมันในอาหาร ดังนั้นข้อบกพร่องของวิตามินเหล่านี้สามารถเกิดขึ้นได้ใน cholestasis ขั้นสูง นอกจากนี้โปรดจำไว้ว่าเงื่อนไขอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับ PBC เช่นตับอ่อนไม่เพียงพอ celiac sprue และ scleroderma ที่มีแบคทีเรียมากเกินไปยังสามารถนำไปสู่การ malabsorption ของไขมันและวิตามินที่ละลายในไขมัน อย่างไรก็ตามก่อนที่จะมีการพัฒนาของโรคดีซ่านข้อบกพร่องของวิตามิน A และ E นั้นเกิดขึ้นจริงในผู้ที่มี PBC เพียงส่วนน้อย การขาดวิตามินเอทำให้การมองเห็นลดลงในที่มืด การขาดวิตามินอีอาจทำให้เกิดความรู้สึกผิดปกติของผิวหนังหรือกล้ามเนื้ออ่อนแรงเนื่องจากผลกระทบต่อเส้นประสาทที่ยืดออกจากไขสันหลัง

ดังที่ได้กล่าวไปแล้วการขาดวิตามินดีส่งผลให้ osteomalacia (กระดูกที่มีแคลเซียมไม่เพียงพอที่สะสมอยู่ในร่างกาย) การขาดวิตามินเคจะช่วยลดการผลิตโปรตีนในเลือดทำให้ตับแข็งตัวและทำให้เลือดออกง่าย นอกจากนี้การขาดปัจจัยที่ทำให้เกิดการแข็งตัวทำให้การทดสอบเลือดที่เรียกว่าเวลา prothrombin (การทดสอบการแข็งตัวของเลือด) จะผิดปกติ Prothrombin เป็นปัจจัยการแข็งตัวที่ผลิตในตับและจำเป็นสำหรับการเกาะเป็นก้อนปกติของเลือด มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องทราบว่าตับถูกทำลายตัวเองยังสามารถลดการผลิตปัจจัยการแข็งตัวของเลือดและทำให้เกิดเลือดออกง่ายและเวลา prothrombin ผิดปกติ

ดีซ่าน

หนึ่งในสัญญาณหลักของ PBC ขั้นสูง คืออาการตัวเหลืองซึ่งเป็นสีเหลืองของตาขาวและผิวหนัง ความอิจฉาริษยามักจะเห็นได้ชัดเป็นครั้งแรกในฐานะสีเหลืองของตาขาว อาการตัวเหลืองสะท้อนถึงระดับบิลิรูบินที่เพิ่มขึ้นในเลือด บิลิรูบินเป็นผลิตภัณฑ์ของเสียสีเหลืองซึ่งส่วนใหญ่ผลิตในตับโดยปกติจะถูกส่งไปยังลำไส้และส่งผ่านไปยังอุจจาระ (ถ่ายอุจจาระ)

เมื่อ cholestasis แย่ลงอันเป็นผลมาจากการทำลายท่อน้ำดีขนาดเล็กที่ส่งน้ำดีออกจากตับระดับบิลิรูบินจะเพิ่มขึ้นในเลือดทำให้เกิดอาการดีซ่าน อาการดีซ่านบอบบางสามารถตรวจพบได้เฉพาะในแสงแดดและไม่อยู่ในแสงประดิษฐ์ ถึงกระนั้นอาการดีซ่านก็ยังไม่ปรากฏให้เห็นจนกระทั่งระดับบิลิรูบินในเลือด (ปกติต่ำกว่าประมาณ 1 มก.) ได้รับสูงถึงประมาณสามมก. การโจมตีพร้อมกันของทั้งสองโรคดีซ่านและอาการคันเป็นเรื่องธรรมดาน้อยกว่าการโจมตีของอาการคันเพียงอย่างเดียว แต่เป็นเรื่องธรรมดามากกว่าอาการดีซ่านก่อนหน้านี้ทั้งคันหรือดีซ่านโดยไม่ต้องมีอาการคัน

รอยดำ

Cholestasis ช่วยเพิ่มการผลิตเม็ดสีเข้มเมลานินซึ่งพบได้ในผิวหนัง ความหมองคล้ำของผิวเรียกว่ารอยดำ สิ่งที่น่าสังเกตเกี่ยวกับเม็ดสีก็คือมันเกิดขึ้นได้ทั้งในบริเวณที่โดนแดดและไม่ได้สัมผัส ยิ่งไปกว่านั้นการเกาเป็นเวลานานเนื่องจากอาการคันอย่างรุนแรงใน PBC อาจทำให้เม็ดสีคล้ำขึ้นซึ่งจะนำไปสู่บริเวณที่มืดและมีลักษณะเป็นด่างหรือรอยด่างของผิว

ความร้ายกาจ

รายงานระบุว่าผู้หญิงที่เป็นโรค PBC อาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นจากการเป็นมะเร็งเต้านม อย่างไรก็ตามหลังจากนั้นการศึกษาขนาดใหญ่ไม่ได้ยืนยันความเป็นไปได้นี้ โปรดดูส่วนที่เกี่ยวกับโรคมะเร็งตับ (มะเร็งตับ)

การแสดงออกของภาวะแทรกซ้อนของโรคตับแข็งในโรคตับแข็งน้ำดีเบื้องต้น

อาการของภาวะแทรกซ้อนของโรคตับแข็งต่อไปนี้จะมีการหารือ:

• อาการบวมน้ำและน้ำในช่องท้อง
• มีเลือดออกจาก varices
• โรคสมองจากตับ
• Hypersplenism
• กลุ่มอาการของโรคตับ
• กลุ่มอาการของโรคตับ
• มะเร็งตับ (hepatocellular carcinoma)

อาการบวมน้ำและน้ำในช่องท้อง

เมื่อตับแข็งพัฒนาตับสัญญาณจะถูกส่งไปยังไตเพื่อรักษาเกลือและน้ำ ของเหลวส่วนเกินนี้จะสะสมในเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังของข้อเท้าและขา (เนื่องจากแรงโน้มถ่วงของแรงโน้มถ่วง) การสะสมของของเหลวนี้เรียกว่าอาการบวมน้ำหรืออาการบวมน้ำที่ บ่อ อาการบวมน้ำแบบบ่อหมายถึงการสังเกตว่าการกดปลายนิ้วกับข้อเท้าหรือขาบวมทำให้เกิดการเยื้องที่คงอยู่ชั่วระยะเวลาหนึ่งหลังจากปล่อยแรงกด จริงๆแล้วความดันที่เพียงพอใด ๆ เช่นจากส่วนที่ยืดหยุ่นของถุงเท้าสามารถผลิตอาการบวมน้ำที่หลุม อาการบวมมักจะเลวร้ายลงในตอนท้ายของวันและอาจลดลงในชั่วข้ามคืน เมื่อเกลือและน้ำถูกเก็บรักษาไว้มากขึ้นและการทำงานของตับลดลงของเหลวอาจสะสมอยู่ในช่องท้อง การสะสมของของไหลนี้เรียกว่าน้ำในช่องท้องทำให้เกิดอาการบวมของช่องท้อง

มีเลือดออกจาก Varices

ในโรคตับแข็งเนื้อเยื่อแผลเป็น (fibrosis) และก้อนปฏิรูปของเซลล์ตับบล็อก (ขัดขวาง) การไหลเวียนของเลือดในหลอดเลือดดำพอร์ทัลในผู้ป่วยแทบทั้งหมด หลอดเลือดดำพอร์ทัลนำเลือดจากลำไส้ม้ามและอวัยวะอื่น ๆ ในช่องท้องไปยังตับระหว่างทางกลับไปที่หัวใจและปอด การสะสมของความดันที่เกิดจากการอุดตันในหลอดเลือดดำพอร์ทัลเรียกว่าความดันโลหิตสูงพอร์ทัล เมื่อความดันในหลอดเลือดดำพอร์ทัลสูงพอมันจะทำให้เลือดไหลผ่านหลอดเลือดทางเลือก (เส้นทางที่มีความต้านทานน้อยกว่า) บ่อยครั้งที่หลอดเลือดเหล่านี้รวมหลอดเลือดดำในเยื่อบุของส่วนล่างของหลอดอาหารและส่วนบนของกระเพาะอาหาร

เมื่อหลอดเลือดดำเหล่านี้ขยาย (ขยาย) เนื่องจากการไหลเวียนของเลือดและความดันเพิ่มขึ้นพวกเขาจะเรียกว่า varices หลอดอาหารหรือกระเพาะอาหารขึ้นอยู่กับว่าพวกเขาอยู่ที่ไหน ดังนั้นความดันโลหิตสูงและความแปรปรวนในพอร์ทัลจะพัฒนาขึ้นใน PBC หลังจากเกิด โรคตับแข็ง มีเพียงส่วนน้อยของบุคคลที่มี PBC ที่พัฒนาความดันโลหิตสูงและความแปรปรวนของพอร์ทัลก่อนที่จะเกิดโรคตับแข็ง ยิ่งความดันพอร์ทัลสูงขึ้นเท่าไหร่ก็ยิ่งมีค่ามากขึ้นเท่านั้น

ดังนั้นบุคคลที่มี varices ขนาดใหญ่มีความเสี่ยงสำหรับ varices ที่จะระเบิดและมีเลือดออกในลำไส้ ดังนั้นจึงขอแนะนำให้ผู้ที่มี PBC มีการส่องกล้องส่วนบนที่ทำในช่วงเวลาของการวินิจฉัยและประมาณทุกๆสามปีหลังจากนั้นเพื่อตรวจจับและจากนั้นหากจำเป็นให้รักษา varices การส่องกล้องส่วนบนเป็นภาพที่มองเห็นโดยตรงด้วยเครื่องมือท่อ (ส่องกล้องด้านบน) เข้าไปในหลอดอาหารและกระเพาะอาหาร

โรคสมองจากตับ

โปรตีนในอาหารของเราจะถูกแปลงโดยแบคทีเรียที่มีอยู่ตามปกติในลำไส้เป็นสารที่สามารถเปลี่ยนการทำงานของสมอง เมื่อสารเหล่านี้ (ตัวอย่างเช่นแอมโมเนีย) สะสมอยู่ในร่างกายพวกมันจะกลายเป็นพิษ ตามปรกติสารประกอบที่เป็นพิษเหล่านี้อาจถูกพาไปที่หลอดเลือดดำพอร์ทัลไปยังตับปกติที่มีการล้างพิษ

เมื่อโรคตับแข็งและความดันโลหิตสูงพอร์ทัลมีอยู่ส่วนหนึ่งของการไหลเวียนของเลือดในหลอดเลือดดำพอร์ทัลตามที่อธิบายไว้แล้วข้ามตับโดยไหลผ่านหลอดเลือดทางเลือก สารประกอบพิษบางชนิดใช้เส้นทางบายพาสนี้และดังนั้นจึงจะช่วยให้การล้างพิษออกจากตับได้ สารประกอบพิษที่เหลือจะเดินทางไปกับส่วนอื่น ๆ ของการไหลเวียนของเลือดไปยังตับ อย่างไรก็ตามตับที่เสียหายอาจทำงานได้ไม่ดีจนไม่สามารถล้างพิษสารพิษที่มีอยู่ในเลือดพอร์ทัล ในสถานการณ์เช่นนี้สารประกอบที่เป็นพิษสามารถผ่านเข้าไปในตับและกำจัดสารพิษออกไป

ดังนั้นในสองวิธีนี้ในสัดส่วนที่แปรปรวน - เดินไปรอบ ๆ (ผ่าน) ตับและไปทางขวาผ่านตับ - สารประกอบที่เป็นพิษสะสมในเลือด เมื่อสารพิษสะสมในกระแสเลือดทำให้การทำงานของสมองแย่ลงสภาพนั้นเรียกว่าโรคตับอักเสบจากสมอง (hepatic encephalopathy) การนอนในช่วงกลางวันมากกว่าในตอนกลางคืน (การผกผันของรูปแบบการนอนหลับปกติ) เป็นหนึ่งในอาการเริ่มแรกของโรคสมองจากตับ อาการอื่น ๆ ได้แก่ หงุดหงิดไม่สามารถมีสมาธิหรือทำการคำนวณสูญเสียความจำสับสนหรือมีระดับสติ ในที่สุดโรคสมองจากตับอย่างรุนแรงทำให้เกิดอาการโคม่า

Hypersplenism

โดยปกติม้ามจะทำหน้าที่เป็นตัวกรองในการกำจัดเซลล์เม็ดเลือดแดงเก่าเซลล์เม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือด (อนุภาคขนาดเล็กที่ช่วยหยุดเลือดจากพื้นผิวที่ถูกตัด) จากเลือด เมื่อความดันของพอร์ทัลเพิ่มขึ้นมันจะขัดขวางการไหลเวียนของเลือดจากม้ามไปยังตับมากขึ้น ความดันย้อนกลับที่เกิดขึ้นในหลอดเลือดที่มาจากม้ามทำให้อวัยวะขยายใหญ่ขึ้น (ม้ามโต) บางครั้งม้ามถูกยืดให้ใหญ่จนทำให้ปวดท้อง

เมื่อม้ามขยายตัวก็จะกรององค์ประกอบของเลือดออกมากขึ้นเรื่อย ๆ Hypersplenism เป็นคำที่ใช้อธิบายม้ามโตที่เกี่ยวข้องกับจำนวนเซลล์เม็ดเลือดแดงต่ำ (โรคโลหิตจาง), จำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำ (leucopenia) และ / หรือเกล็ดเลือดต่ำ (thrombocytopenia) โรคโลหิตจางสามารถทำให้เกิดความอ่อนแอ, leucopenia ก่อให้เกิดความอ่อนแอต่อการติดเชื้อและภาวะเกล็ดเลือดต่ำสามารถทำลายการแข็งตัวของเลือด

Hepatorenal Syndrome

ผู้ที่มีโรคตับขั้นสูงและความดันโลหิตสูงพอร์ทัลบางครั้งสามารถพัฒนากลุ่มอาการของโรคตับ โรคนี้เป็นปัญหาร้ายแรงกับการ ทำงาน ของไตโดยไม่เกิดความเสียหายทางกายภาพกับไตเอง กลุ่มอาการของโรคตับถูกกำหนดโดยความล้มเหลวของไตในการล้างสารออกจากเลือดและผลิตปัสสาวะในปริมาณที่เพียงพอแม้ว่าจะมีการทำงานของไตอื่น ๆ เช่นการกักเก็บเกลือ หากการทำงานของตับดีขึ้นหรือมีการปลูกถ่ายตับที่มีสุขภาพดีให้กับผู้ป่วยที่เป็นโรคตับ, ไตมักจะเริ่มทำงานได้ตามปกติ การฟื้นฟูการทำงานของไตนี้บ่งชี้ว่าตับวายมีความเกี่ยวข้องกับการที่ตับไม่สามารถผลิตหรือล้างสารที่มีผลต่อการทำงานของไต

กลุ่มอาการของโรคตับ

แทบจะไม่มีบุคคลที่มีโรคตับแข็งขั้นสูงสามารถพัฒนากลุ่มอาการของโรคตับ บุคคลเหล่านี้อาจมีปัญหาในการหายใจเนื่องจากฮอร์โมนบางชนิดที่ปล่อยออกมาในโรคตับแข็งขั้นสูงทำให้เกิดการทำงานที่ผิดปกติของปอด ปัญหาปอดขั้นพื้นฐานในกลุ่มอาการของโรคตับที่ปอดคือเลือดที่ไหลผ่านเส้นเลือดเล็ก ๆ ในปอดไม่ได้สัมผัสกับถุงลมปอดอย่างเพียงพอ ดังนั้นเลือดจึงไม่สามารถรับออกซิเจนเพียงพอจากอากาศที่หายใจได้และผู้ป่วยจะหายใจลำบาก

มะเร็งตับ

ผู้ที่มี PBC ซึ่งเป็นโรคตับแข็งมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นในการพัฒนามะเร็งปฐมภูมิของเซลล์ตับ (hepatocytes) ที่เรียกว่ามะเร็งตับ (hepatocellular carcinoma) หลักหมายถึงความจริงที่ว่าเนื้องอก มีต้นกำเนิด ในตับ เนื้องอกรองมาจากที่อื่นในร่างกายและสามารถแพร่กระจาย (metastasize) ไปยังตับ

โรคตับแข็งเนื่องจากสาเหตุใด ๆ เพิ่มความเสี่ยงของโรคมะเร็งตับ ดังนั้นการพัฒนาโรคมะเร็งตับขั้นต้นในบุคคลที่มี PBC จึงไม่คาดคิด อย่างไรก็ตามความเสี่ยงของโรคมะเร็งตับใน PBC ดูเหมือนจะต่ำกว่าความเสี่ยงในโรคตับแข็งที่เกิดจากโรคตับอื่น ๆ เช่นตับอักเสบจากไวรัสเรื้อรัง รายงาน 2003 ระบุว่ามะเร็งตับอาจพบได้บ่อยในผู้ชายมากกว่าผู้หญิงที่มี PBC อันที่จริงผู้ป่วย 271 รายที่มี PBC ขั้นสูงรายนี้พบว่ามะเร็งตับในผู้ชาย 20% เมื่อเปรียบเทียบกับผู้หญิงเพียง 4.1% อย่างไรก็ตามวิธีการที่เซลล์มะเร็งตับพัฒนาใน PBC ไม่เป็นที่เข้าใจ

อาการและอาการที่พบบ่อยที่สุดของโรคมะเร็งตับระยะแรกคืออาการปวดท้องและบวมตับขยายการลดน้ำหนักและมีไข้ นอกจากนี้เนื้องอกตับเหล่านี้สามารถผลิตและปล่อยสารจำนวนมากรวมถึงสารที่ทำให้เซลล์เม็ดเลือดแดงเพิ่มขึ้น (เม็ดเลือดแดง) น้ำตาลในเลือดต่ำ (ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ) และแคลเซียมในเลือดสูง (hypercalcemia)

การตรวจวินิจฉัยที่มีประโยชน์ที่สุดสำหรับโรคมะเร็งตับคือการตรวจเลือดที่เรียกว่า alpha-fetoprotein และการถ่ายภาพการศึกษาของตับ (เช่น CT Scan หรือ MRI ที่มีสีย้อม / ความคมชัดทางหลอดเลือดดำ) การตรวจคัดกรองที่ดีที่สุดสำหรับการตรวจหามะเร็งตับระยะแรกในผู้ที่เป็นโรคตับแข็งคือระดับอัลฟา - เฟโตโปรตีนและการตรวจอัลตร้าซาวด์ของตับทุก 6 ถึง 12 เดือน เป็นเรื่องสำคัญที่จะต้องทราบว่าประมาณ 40% ของผู้ป่วยมะเร็งตับไม่ได้ผลิตอัลฟา - เฟโตโปรตีนในระดับสูง

โรคที่เกี่ยวข้องกับโรคตับแข็งปฐมภูมิ

อาการของโรคต่อไปนี้ที่เกี่ยวข้องกับ PBC จะมีการหารือ:

• ความผิดปกติของต่อมไทรอยด์
• กลุ่มอาการซิคาก้า
• ปรากฏการณ์ของ Raynaud
• Scleroderma
• โรคไขข้ออักเสบ
• โรคช่องท้อง
• การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ
• โรคนิ่ว
• โรคอื่นที่เกี่ยวข้อง

ความผิดปกติของต่อมไทรอยด์

ประมาณ 20% ของบุคคลที่มี PBC พัฒนาปฏิกิริยาภูมิต้านทานผิดปกติต่อมไทรอยด์ ปฏิกิริยานี้ส่งผลให้เกิดการอักเสบของต่อมที่เรียกว่า thyroiditis เมื่อต่อมไทรอยด์อักเสบเป็นครั้งแรกเพียงไม่กี่คนเท่านั้นที่สัมผัสกับความอ่อนโยนหรือความเจ็บปวดของต่อมไทรอยด์ ความเจ็บปวดนี้มักจะไม่รุนแรงและตั้งอยู่เหนือต่อมที่ด้านหน้าของคอที่ต่ำกว่า ในความเป็นจริงคนส่วนใหญ่ไม่พบอาการจาก thyroiditis จนกระทั่งบางเดือนหรือหลายปีหลังจากที่เกิดปฏิกิริยาแพ้ภูมิตัวเองเริ่ม จากนั้นการทำงานของต่อมไทรอยด์ที่ลดลงอย่างช้าๆและค่อยเป็นค่อยไปซึ่งเป็นผลมาจากการอักเสบอาจทำให้เกิดไทรอยด์ฮอร์โมนต่ำเกินไป

ควรสังเกตว่าอาการและอาการแสดงของภาวะไทรอยด์ทำงานผิดปกติซึ่งรวมถึงความเหนื่อยล้าน้ำหนักที่เพิ่มขึ้นและระดับคอเลสเตอรอลที่สูงขึ้นจะค่อยๆพัฒนาไปเรื่อย ๆ นอกจากนี้พวกเขายังสามารถสับสนกับ PBC เองได้อย่างง่ายดาย ดังนั้นแพทย์อาจทดสอบการทำงานของต่อมไทรอยด์เป็นระยะในบุคคลทุกคนที่มี PBC เพื่อตรวจภาวะพร่องและเริ่มการรักษาด้วยการเปลี่ยนฮอร์โมนไทรอยด์ อย่างไรก็ตามบ่อยครั้งที่ thyroiditis เกิดขึ้นและข้อบ่งชี้ของภาวะพร่องพบว่าดีก่อนที่จะทำการวินิจฉัยของ PBC

Sicca ซินโดรม

มากถึงครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยโรค PBC ที่มีอาการตาแห้งหรือปากแห้งหรือที่เรียกว่าซิคก้าซินโดรมหรืออีกนัยหนึ่งคือซินเกรน โรคนี้เกิดจากการอักเสบภูมิต้านทานผิดปกติของเซลล์เยื่อบุของท่อที่มีน้ำตาหรือน้ำลาย ประชาชนจะได้รับผลกระทบจากความแห้งกร้านในส่วนอื่น ๆ ของร่างกายรวมถึงหลอดลมหรือกล่องเสียง (ทำให้เกิดเสียงแหบ) และช่องคลอด การอักเสบแบบ autoimmune และการทำให้แห้งของสารคัดหลั่งก็สามารถเกิดขึ้นได้เช่นกันแม้ว่าจะไม่ค่อยเกิดขึ้นในท่อของตับอ่อน การทำงานของตับอ่อนที่ไม่ดี (ตับอ่อนไม่เพียงพอ) อาจทำให้เกิดการดูดซึมไขมันและวิตามินที่ละลายในไขมันได้

ปรากฏการณ์ของ Raynaud

ปรากฏการณ์ของ Raynaud เริ่มต้นด้วยการลวก (ผิวหนัง) ของนิ้วมือหรือนิ้วเท้าเมื่อพวกมันสัมผัสกับความเย็น เมื่อมือหรือเท้าอุ่นขึ้นอีกครั้งการลวกนั้นจะเปลี่ยนสีไปเป็นสีม่วงและสีแดงสดซึ่งมักจะเกี่ยวข้องกับอาการปวดตุ๊บ ๆ ปรากฏการณ์นี้เกิดจากความเย็นทำให้เกิดการหดตัวของหลอดเลือดแดงที่ส่งเลือดไปยังนิ้วมือหรือนิ้วเท้า จากนั้นเมื่อมือหรือเท้าอุ่นขึ้นการไหลเวียนของเลือดจะถูกฟื้นฟูและทำให้เกิดอาการแดงและปวด ปรากฏการณ์ของ Raynaud มักเกี่ยวข้องกับ scleroderma

Scleroderma

ประมาณ 5% ถึง 15% ของบุคคลที่มี PBC พัฒนา scleroderma อ่อนสภาพที่ผิวรอบนิ้วมือนิ้วเท้าและปากจะแน่น นอกจากนี้ scleroderma เกี่ยวข้องกับกล้ามเนื้อของหลอดอาหารและลำไส้เล็ก หลอดอาหารเชื่อมต่อปากกับกระเพาะอาหารและกล้ามเนื้อช่วยในการขับเคลื่อนอาหารที่กลืนเข้าไปในกระเพาะอาหาร นอกจากนี้กล้ามเนื้อ (กล้ามเนื้อหูรูดหลอดอาหารส่วนล่าง) ซึ่งตั้งอยู่ที่รอยต่อของหลอดอาหารและกระเพาะอาหารนั้นมีหน้าที่อื่นอีกสองอย่าง หนึ่งคือการเปิดให้อาหารผ่านเข้าไปในท้อง ส่วนอีกอันคือปิดเพื่อป้องกันน้ำย่อยในกระเพาะอาหารที่มีกรดไหลย้อนกลับเข้าไปในหลอดอาหาร

ดังนั้น scleroderma ยังสามารถทำให้เกิดอาการหลอดอาหารและลำไส้ ดังนั้นการมีส่วนร่วมของกล้ามเนื้อหลอดอาหารที่ขับเคลื่อนอาหารผ่านหลอดอาหารส่งผลให้กลืนลำบาก บ่อยครั้งที่บุคคลนั้นประสบปัญหาเช่นนี้เป็นความรู้สึกของอาหารแข็งติดอยู่ในหน้าอกหลังจากกลืน การมีส่วนร่วมของกล้ามเนื้อหูรูดหลอดอาหารส่วนล่างป้องกันไม่ให้ปิดปลายล่างของหลอดอาหารและช่วยให้กรดไหลย้อนของกรดในกระเพาะอาหารทำให้เกิดอาการอิจฉาริษยา อิจฉาริษยาซึ่งไม่ได้เกิดจากปัญหาหัวใจมักจะมีประสบการณ์เป็นความรู้สึกของการเผาไหม้ในใจกลางของหน้าอก การมีส่วนร่วมของกล้ามเนื้อของลำไส้เล็กใน scleroderma สามารถทำให้เกิดเงื่อนไขที่เรียกว่าแบคทีเรียห้องแถวซึ่งสามารถนำไปสู่ ​​malabsorption ไขมันและท้องเสีย สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับเงื่อนไขนี้โปรดอ่านบทความ Scleroderma

ในที่สุดผู้คนส่วนน้อยที่มี PBC มีความแตกต่างของ scleroderma ที่เรียกว่า CREST syndrome คำว่า CREST หมายถึง C alcium ที่สะสมอยู่ในผิวหนังปรากฏการณ์ R aynaud ความผิดปกติของกล้ามเนื้อของ E sophagus การกระชับผิวหนังของนิ้วมือที่เรียกว่า Sclerodactyly และขยายหลอดเลือดเล็ก ๆ ใต้ผิวหนังที่เรียกว่า T elangiectasias

โรคไขข้ออักเสบ

แอนติบอดีชนิดผิดปกติที่เรียกว่าปัจจัยรูมาตอยด์พบได้ในเลือดของคนส่วนใหญ่ที่เป็นโรคไขข้ออักเสบรูมาตอยด์ แอนติบอดีนี้ยังพบได้ในบุคคลจำนวนเล็กน้อยที่มี PBC แม้ว่าบางคนที่มี PBC ด้วยปัจจัยไขข้ออักเสบยังมีอาการปวดข้อและตึง แต่ส่วนใหญ่ไม่ได้ทำ

โรคช่องท้อง

โรคแพ้ภูมิตัวเองนี้เกิดขึ้นประมาณ 6% ของผู้ที่เป็นโรค PBC โรคนี้บั่นทอนการดูดซึมในลำไส้ของไขมันในอาหารและสารอาหารอื่น ๆ ส่งผลให้เกิดอาการท้องร่วงและการขาดสารอาหารและวิตามิน โรคช่องท้องเกิดจากการแพ้กลูเตนซึ่งเป็นส่วนประกอบของข้าวสาลีข้าวบาร์เลย์และข้าวไรย์ในอาหาร ตามที่ได้กล่าวไปแล้วอาการที่คล้ายกันสามารถเกิดขึ้นได้ใน PBC เองเนื่องจากการ malabsorption ไขมันเนื่องจากการไหลเวียนของน้ำดีลงในลำไส้ ไม่ว่าในกรณีใดผู้ที่มี PBC ที่มีอาการหรืออาการแสดงของ malabsorption ไขมันควรได้รับการทดสอบสำหรับ celiac sprue การวินิจฉัยของ celiac sprue ทำโดยการหาแอนติบอดีในซีรัมบางตัว (เช่นที่เรียกว่า antigliadin หรือ antiendomysial antibodies), คุณสมบัติการตรวจชิ้นเนื้อในลำไส้ที่มีลักษณะเฉพาะและการตอบสนองอย่างรวดเร็วต่อการ จำกัด อาหารของกลูเตน

การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ

การติดเชื้อแบคทีเรียซ้ำของปัสสาวะเกิดขึ้นในผู้หญิงบางคนที่มี PBC การติดเชื้อเหล่านี้อาจไม่มีอาการหรือทำให้เกิดความจำเป็นเร่งด่วนบ่อยครั้งที่จะปัสสาวะด้วยความรู้สึกแสบร้อนขณะผ่านปัสสาวะ

โรคนิ่ว

คนที่มี PBC สามารถพัฒนานิ่วสองชนิดในถุงน้ำดี ประเภทหนึ่ง (เรียกว่านิ่วในถุงน้ำดี) มีคอเลสเตอรอลเป็นส่วนใหญ่และเป็นชนิดที่พบได้บ่อยที่สุดในประชากรทั่วไป ประเภทอื่น (เรียกว่าเม็ดสีนิ่ว) มีเม็ดสีน้ำดีส่วนใหญ่ (รวมถึงบิลิรูบิน) และแคลเซียม นิ่วประเภทนี้เกิดขึ้นกับความถี่ที่เพิ่มขึ้นในโรคตับแข็งทุกชนิดรวมถึง PBC

โรคนิ่วเกิดขึ้นในประมาณ 30% ของผู้ใหญ่ในประชากรทั่วไปและอย่างน้อยสองเท่าที่พบบ่อยในผู้หญิงเช่นเดียวกับในผู้ชาย ดังนั้นจึงไม่น่าแปลกใจเลยที่โรคนิ่วมักเกิดขึ้นบ่อยครั้งในผู้ที่มีภาวะอื่นที่มักจะทำให้ผู้หญิงเจ็บปวดมากกว่าผู้ชายเช่น PBC อาการที่พบบ่อยที่สุดของโรคนิ่วคือปวดท้อง บางครั้งอาจทำให้เกิดอาการคลื่นไส้มีไข้และ / หรือดีซ่าน แต่นิ่ว ส่วนใหญ่ ไม่ก่อให้เกิดอาการใด ๆ การวินิจฉัยโรคนิ่วมักทำโดยถ่ายภาพอุลตร้าซาวด์ของถุงน้ำดี

โรคอื่นที่เกี่ยวข้อง

ไม่ค่อยมีโรคลำไส้อักเสบ (ulcerative colitis หรือโรค Crohn's), ปัญหาไต (acidosis ท่อไต), การทำงานของตับอ่อนไม่ดี (ตับอ่อนไม่เพียงพอ), กล่าวถึงก่อนหน้านี้หรือสภาพปอด (ปอดพังผืดคั่นระหว่างปอด) สามารถเกี่ยวข้องกับ PBC

การทดสอบเลือดในโรคตับแข็งน้ำดีเบื้องต้น

ความผิดปกติของการตรวจเลือดที่สำคัญใน PBC และโรคตับทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับ cholestasis เป็นระดับเอนไซม์อัลคาไลน์ฟอสฟาเตสที่เพิ่มขึ้นในเลือด การค้นพบระดับรังสีในเลือดพร้อมกันของ gamma glutamyl transpeptidase (ggt) แสดงให้เห็นว่าระดับอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสที่เพิ่มขึ้นนั้นมาจากตับมากกว่าจากกระดูก (จากแหล่งอื่นของอัลคาไลน์ฟอสฟา เอนไซม์ตับอื่น ๆ เช่น aspartate aminotransferase (AST) และ alanine aminotransferase (ALT) อาจเป็นปกติหรือสูงขึ้นเล็กน้อยในช่วงเวลาของการวินิจฉัย เมื่อระยะเวลาของโรคเพิ่มขึ้นเอนไซม์ตับทั้งสองนี้ (อะมิโนทรานสเฟอเรส) มักจะอยู่ในระดับปานกลางถึงระดับปานกลางในขณะที่อัลคาไลน์ฟอสฟาเตสจะสูง มาก สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับการตรวจเลือดตับโปรดอ่านบทความการทดสอบเลือดตับ

การตรวจเลือดอื่น ๆ อาจเป็นประโยชน์ในการวินิจฉัยโรค PBC ยกตัวอย่างเช่นซีรั่มอิมมูโนโกลบูลินเอ็ม (IgM) มักได้รับการยกระดับ นอกจากนี้ผู้ป่วยที่เป็น cholestasis เกือบทุกคนมีระดับคลอเลสเตอรอลเพิ่มขึ้น (ตามที่ระบุไว้ก่อนหน้านี้) และบางคนก็พัฒนาไตรกลีเซอไรด์ ยิ่งไปกว่านั้นการทดสอบระดับไขมัน (ไขมัน) เหล่านี้สามารถระบุบุคคลที่อาจสะสมโคเลสเตอรอลในผิวหนังหรือเส้นประสาท (ดูหัวข้อ xanthomas ด้านบน)

การทดสอบแอนติบอดี

AMA สามารถตรวจพบได้ในซีรัมใน 95 ถึง 98% ของบุคคลที่มี PBC ตามที่ระบุไว้ก่อนหน้า การทดสอบที่ประหยัดที่สุดสำหรับ AMA ใช้ตัวอย่างซีรั่มของผู้ป่วยที่เจือจางลงบนส่วนเนื้อเยื่อจากกระเพาะอาหารหนูหรือไตในห้องปฏิบัติการ (โปรดจำไว้ว่าไมโทคอนเดรียมีอยู่ในทุกเซลล์ไม่ใช่แค่เซลล์ของตับและท่อน้ำดี) แอนติบอดีในซีรั่มที่ติด (ผูก) เข้ากับเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียภายในเซลล์เนื้อเยื่อนั้นสามารถมองเห็นได้ด้วยกล้องจุลทรรศน์ ตัวอย่างที่มีการ เจือจางมากที่สุด ของซีรั่มที่แสดงปฏิกิริยานี้มีการรายงานโดยใช้คำว่า titer เครื่องไตเตรทแสดงตัวอย่างซีรัมที่เจือจางที่สุดซึ่งทำปฏิกิริยากับเนื้อเยื่อไมโตคอนเดรีย titer ที่สูงขึ้นหมายถึงมีจำนวน AMA ในซีรั่มมากขึ้น

AMA titers ใน PBC เกือบจะมากกว่าหรือเท่ากับ 1 ถึง 40 ซึ่งหมายความว่าตัวอย่างในซีรั่มเจือจางด้วย 40 เท่าของปริมาณดั้งเดิมยังคงมีแอนติบอดี antimitochondrial เพียงพอที่จะตรวจพบในปฏิกิริยาผูกพัน AMA เชิงบวกที่มีไตเตรทอย่างน้อย 1:40 ในผู้ใหญ่ที่มีอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสอัลคาไลน์สูงนั้นมีความจำเพาะสูงสำหรับการวินิจฉัยโรค PBC แอนติเจนที่ได้รับการยอมรับโดย AMA ในผู้ป่วยที่มี PBC เป็นที่รู้จักกันในปัจจุบันคือ PDC-E2 และมักจะถูกเรียกว่า M2 แอนติเจนตามที่กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ ดังนั้นการทดสอบที่พัฒนาขึ้นใหม่สำหรับแอนติบอดีที่ผูกกับ PDC-E2 นั้นมีความเฉพาะเจาะจงมากขึ้นและตอนนี้ก็พร้อมที่จะยืนยันการวินิจฉัยของ PBC

เป็นที่น่าสังเกตว่าประมาณ 20% ของผู้ป่วยที่มี AMA ยังมี antinuclear (ANA) และ / หรือกล้ามเนื้อเรียบ (SMA) autoantibodies autoantibodies ในเลือดของพวกเขา ANA และ SMA พบมากขึ้นในลักษณะที่เรียกว่าโรคตับอักเสบเรื้อรัง autoimmune ปรากฎว่าผู้ป่วยที่มี AMA ไม่สามารถตรวจพบได้อย่างถาวร แต่มีหลักฐานทางคลินิกห้องปฏิบัติการและการตรวจชิ้นเนื้อตับของ PBC ทุกคนมี ANA หรือ SMA ผู้ป่วยเหล่านี้ถูกเรียกว่ามี PBC AMA- ลบ cholangiopathy autoimmune หรือ cholangitis autoimmune ประวัติศาสตร์ธรรมชาติ, โรคที่เกี่ยวข้อง, ความผิดปกติของการทดสอบในห้องปฏิบัติการ, และพยาธิสภาพของตับนั้นไม่สามารถแยกได้ระหว่างผู้ป่วยที่เป็น AMA-positive และ AMA-positive ดังนั้นจึงดูเหมือนว่าไม่เหมาะสมในตอนนี้อย่างน้อยในการจำแนกโรคที่เป็นลบของ AMA นี้ซึ่งแตกต่างจาก PBC ดังนั้นสถานการณ์นี้ควรถูกเรียกว่า A MA-negative PBC ผู้ป่วยรายอื่น ๆ ดูเหมือนจะมีคุณสมบัติของทั้ง PBC และโรคตับอักเสบ autoimmune เรื้อรัง บุคคลดังกล่าวถูกกล่าวว่ามี อาการซ้อนทับกัน

การถ่ายภาพการทดสอบเพื่อวินิจฉัยโรคตับแข็งน้ำดีปฐมภูมิ

แนะนำให้ใช้การถ่ายภาพอุลตร้าซาวด์ของตับสำหรับผู้ที่มีการตรวจเลือดแสดงว่า cholestasis การตรวจเลือดแบบอหิวาตกโรคนั้นมีอัลคาไลน์ฟอสฟาเทสระดับสูงและ ggt อย่างไม่เป็นสัดส่วนเมื่อเทียบกับ ALT และ AST วัตถุประสงค์ของการตรวจอัลตราซาวด์คือการมองเห็นท่อน้ำดีเพื่อแยกการอุดตันทางกล (อุดตัน) ของท่อน้ำดีที่มีขนาดใหญ่ซึ่งเป็นสาเหตุของการ cholestasis ตัวอย่างเช่นโรคนิ่วหรือเนื้องอกอาจทำให้เกิดการอุดตันทางกลของท่อน้ำดี การอุดตันสามารถทำให้เกิดแรงดันเพิ่มขึ้นในท่อน้ำดีที่นำไปสู่การขยาย (ขยับขยาย) ของท่อน้ำดีต้นน้ำ

ท่อน้ำดีที่เจือจางซึ่งเกิดจากการอุดตันทางกลสามารถมองเห็นได้บนอัลตร้าซาวด์ ท่อน้ำดีที่ขยายออกสามารถมองเห็นได้โดยใช้เทคนิคการถ่ายภาพอื่น ๆ เช่นการสแกนด้วยคอมพิวเตอร์ (CT), การถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) หรือกระบวนการส่องกล้องที่เรียกว่า ERCP ในทางตรงกันข้ามใน PBC ท่อที่ถูกทำลายนั้นมีขนาดเล็กมากจนไม่สามารถมองเห็นการขยายของท่อต้นน้ำด้วยเทคนิคการถ่ายภาพใด ๆ สำหรับการวินิจฉัยของผู้ที่มี PBC ด้วยการทดสอบตับ cholestatic, AMA บวกและการตรวจอัลตราซาวด์ปกติมักจะเพียงพอ ในสถานการณ์เช่นนี้การศึกษาการถ่ายภาพอื่น ๆ ของท่อน้ำดีมักไม่จำเป็น

การตรวจชิ้นเนื้อตับ

ประโยชน์ของการตรวจชิ้นเนื้อตับ (ตัวอย่างเนื้อเยื่อ) รวมถึง:

• การยืนยันการวินิจฉัย
• การกำหนดระยะของโรค
• การระบุโรคตับอื่น ๆ ที่เกิดขึ้นพร้อมกัน

ผู้ชำนาญพยาธิวิทยา (แพทย์ที่ทำการวิเคราะห์ตัวอย่างเนื้อเยื่อ) ได้แบ่งวิวัฒนาการของ PBC ออกเป็นสี่ขั้นตอนซึ่งเป็นที่จดจำได้จากการตรวจชิ้นเนื้อตับด้วยกล้องจุลทรรศน์

1. การอักเสบแบบก้าวหน้าของทางเดินพอร์ทัลและท่อน้ำดีขนาดเล็ก
2. การอักเสบทำให้เกิดการทำลายท่อน้ำดีขนาดเล็กและแพร่กระจายไปยังเซลล์ตับใกล้เคียง (เซลล์ตับ)
3. รอยแผลเป็นที่กว้างขวาง (พังผืด) ยื่นออกมาจากบริเวณทางเดินที่อักเสบเข้าไปในบริเวณเซลล์ตับ
4. โรคตับแข็ง

จากมุมมองในทางปฏิบัติแพทย์ส่วนใหญ่มักแบ่งโรคออกเป็น prefibrotic (ก่อนที่จะเกิดแผลเป็น) และ fibrotic (แผลเป็นหรือโรคตับแข็ง) ขั้นตอนยังมักจะใช้การตรวจชิ้นเนื้อ

ผู้ป่วยมักถามว่ามีการตรวจชิ้นเนื้อตับหรือไม่ คำตอบมักขึ้นอยู่กับระดับความมั่นใจในการสร้างการวินิจฉัยโรค PBC โดยใช้การทดสอบตับ autoantibodies และอัลตร้าซาวด์ ในการทดสอบตับ cholestatic ระดับสูงของ AMA และอัลตร้าซาวด์แสดงไม่มีการอุดตันท่อน้ำดีในหญิงวัยกลางคนการวินิจฉัยของ PBC สามารถทำได้ค่อนข้างมั่นใจ โดยไม่ต้อง ตรวจชิ้นเนื้อ การรักษานั้นสามารถเริ่มต้นได้บ่อยครั้งเช่นกับกรด ursodeoxycholic (UDCA กรดน้ำดีที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติที่ผลิตในปริมาณน้อยโดยเซลล์ตับปกติ)

อย่างไรก็ตามหากไม่มีการตรวจชิ้นเนื้อระยะของโรคจะยังไม่ได้รับการกำหนด การตัดชิ้นเนื้อช่วยให้ผู้ป่วยทราบว่าพวกเขาอยู่ที่ไหนในประวัติศาสตร์ธรรมชาติของโรค นอกจากนี้การรู้ระยะของ PBC สามารถช่วยแพทย์ตัดสินใจเกี่ยวกับการสั่งยา บางอย่าง (เช่น corticosteroids) ที่อาจมีประสิทธิภาพในระยะแรกและมีค่าน้อยกว่าในระยะต่อมา

ในทางตรงกันข้ามคนที่มี PBC ซึ่งมีภาวะแทรกซ้อนของโรคตับแข็งแล้ว (ตัวอย่างเช่นน้ำในช่องท้อง, varices หรือโรคสมองจากตับ) จะถือว่าเป็นโรคตับขั้นสูง ในคนเหล่านี้ที่มี PBC การศึกษาเกี่ยวกับการถ่ายภาพเพียงอย่างเดียวมักจะเพียงพอที่จะยกเว้นท่อขยายและการตรวจชิ้นเนื้อไม่จำเป็นสำหรับการแสดงละครโรค มิฉะนั้นการมีหรือไม่มีอาการอื่น ๆ (นอกเหนือจากการ ปรากฏตัว ของผู้ที่ชัดเจนเนื่องจากภาวะแทรกซ้อนของโรคตับแข็ง) ไม่ได้เป็นแนวทางที่ถูกต้องไปยังขั้นตอนของ PBC ในการตรวจชิ้นเนื้อตับ ตัวอย่างเช่นในผู้ป่วยกลุ่มใหญ่หนึ่งรายประมาณ 40% ของผู้ที่ไม่มีอาการมีโรคตับแข็งในการตรวจชิ้นเนื้อตับ

การวินิจฉัยโรคตับแข็งน้ำดี

เกณฑ์สำหรับการวินิจฉัยที่ชัดเจนของ PBC ได้ถูกจัดตั้งขึ้นเพื่อวัตถุประสงค์ในการดำเนินการวิจัยทางคลินิกรวมถึงการทดลองเพื่อการรักษาโรค เกณฑ์ถูกออกแบบมาเพื่อระบุผู้ป่วยทั้งหมดที่มี PBC แบบคลาสสิกและไม่รวมผู้ป่วยที่มีการวินิจฉัยที่น่าสงสัย การวินิจฉัยที่ชัดเจนของ PBC นั้นจัดตั้งขึ้นในผู้ป่วยที่มีทั้งสามข้อต่อไปนี้:

• การทดสอบตับ cholestatic (อัลคาไลน์ฟอสฟาเทสและ ggt สูงกว่า ALT และ AST)
• AMA เป็นบวกที่ titer มากกว่าหรือเท่ากับ 1:40
• ตรวจชิ้นเนื้อตับวินิจฉัยหรือเข้ากันได้

ความก้าวหน้าของโรคตับแข็งน้ำดีเบื้องต้น

หลักสูตรของความก้าวหน้าทางธรรมชาติ (ประวัติศาสตร์ธรรมชาติ) ใน PBC สามารถแบ่งออกเป็นสี่ขั้นตอนทางคลินิก (พรีคลินิก, ไม่มีอาการ, อาการและขั้นสูง) ยิ่งไปกว่านั้นจากความรู้ของเราเกี่ยวกับผลการวิจัยทางคลินิกในผู้ป่วยที่มี PBC แบบจำลองทางคณิตศาสตร์ได้รับการพัฒนาขึ้นซึ่งสามารถทำนายผลลัพธ์ (การพยากรณ์โรค) สำหรับผู้ป่วยแต่ละราย

ขั้นตอนทางคลินิกของโรคตับแข็งน้ำดีเบื้องต้น

สี่ขั้นตอนต่อเนื่องทางคลินิก (อาการและการทดสอบ) ของ PBC คือ:

• preclinical
• ไม่มีอาการ
• เป็นอาการ
• สูง

มันเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องตระหนักว่าเวลาที่ต้องใช้ในการพัฒนาจากขั้นตอนทางคลินิกหนึ่งไปอีกขั้นหนึ่งนั้นแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคล นอกจากนี้โปรดทราบว่า ขั้นตอน ทางคลินิกเหล่านี้แตกต่างจาก ขั้นตอน ทางพยาธิวิทยาที่กำหนดโดยการตรวจชิ้นเนื้อตับ สิ่งสำคัญที่สุดคือเนื่องจากการวินิจฉัยมักจะทำครั้งแรกระหว่างอายุ 30 ถึง 60 ปีและความก้าวหน้าของโรคมักจะช้าดังนั้น PBC จึงไม่ส่งผลให้อายุการใช้งานของผู้ป่วยลดลง

ขั้นตอนต่อเนื่องในการดำเนินการตามธรรมชาติของ PBC โดยไม่มีการบำบัด

ระยะ	ลักษณะ	ระยะเวลา
preclinical	ไม่มีอาการ การทดสอบตับปกติ AMA เป็นบวก	กำหนดไม่ดี ประมาณ 2 ถึง 10 ปี
ไม่มีอาการ	ไม่มีอาการ การทดสอบตับผิดปกติ AMA เป็นบวก	ไม่ จำกัด ในผู้ป่วยบางราย; 2 ถึง 20 ปีในคนอื่น ๆ
เป็นอาการ	อาการ การทดสอบตับผิดปกติ AMA เป็นบวก	3 ถึง 11 ปี
สูง	อาการ ภาวะแทรกซ้อนของโรคตับแข็ง และตับวาย การทดสอบตับผิดปกติ AMA เป็นบวก	0 ถึง 2 ปีโดยไม่มีการปลูกถ่ายตับ

Preclinical phase ระยะ แรกมีลักษณะของการปรากฏตัวของ AMA ที่ titer มากกว่าหรือเท่ากับ 1:40 ในผู้ใหญ่โดยไม่มีความผิดปกติของการทดสอบเลือดตับหรืออาการใด ๆ ของโรคตับ ระยะนี้เรียกว่าพ รีคลินิก เนื่องจากมักจะไม่มีเหตุผลที่คนในระยะนี้ของโรคจะไปพบแพทย์หรือมีการทดสอบ นอกจากนี้เนื่องจากการทดสอบแบบคัดกรองสำหรับ AMA นั้นไม่ได้ดำเนินการเป็นประจำจึงมีการระบุคนจำนวนน้อยเท่านั้น ดังนั้นคนที่มี AMA โดยไม่มีอาการหรือการตรวจเลือดตับผิดปกติได้รับการระบุว่าเป็นผลจากการศึกษาวิจัยของ autoantibodies ในคนที่มีสุขภาพดีเท่านั้น

อย่างไรก็ตามถึงแม้จะมีเพียง AMA เชิงบวกที่แยกได้คนเหล่านี้ก็ดูเหมือนจะมี PBC ข้อสรุปนี้ขึ้นอยู่กับการมีอยู่ของคุณสมบัติการวินิจฉัยหรือเข้ากันได้กับการตรวจชิ้นเนื้อตับและผลการวิจัยที่ตามมาหรือเหตุการณ์ทางคลินิกในระหว่างการสังเกตระยะยาว ดังนั้นมากกว่า 80% ของบุคคลเหล่านี้ที่มีเพียงค่าบวกในที่สุด AMA ในที่สุดก็พัฒนาการทดสอบเลือดตับ cholestatic ตามด้วยอาการทั่วไปของ PBC

หลังจากค้นพบการทดสอบ AMA เชิงบวกแยกเวลาก่อนการพัฒนาของการทดสอบตับ cholestatic อยู่ในช่วง 11 เดือนถึง 19 ปี เวลาเฉลี่ย (เวลาที่คน 50% ในการพัฒนาการทดสอบตับ cholestatic) คือ 5.6 ปี ในช่วง 11-25 ปีของการสังเกตเริ่มต้นในระยะพรีคลินิกของผู้ป่วย 29 รายเสียชีวิต 5 ราย อย่างไรก็ตามไม่มีผู้เสียชีวิต 5 คนเนื่องจากโรคตับและอายุมัธยฐานที่ตายคือ 78

ระยะที่ไม่มีอาการ : ระยะ นี้มีลักษณะเฉพาะด้วยการทดสอบค่า AMA บวกและการทดสอบเลือดตับ cholestatic ในบุคคลที่ไม่มีอาการของโรคตับ การค้นพบโดยบังเอิญของอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสที่เพิ่มขึ้นนั้นเป็นสิ่งที่มักนำไปสู่การวินิจฉัยโรค PBC ในระยะนี้ อัลคาไลน์ฟอสฟาเตสอัลคาไลน์ที่สูงนั้นมักจะถูกค้นพบหลังจากการตรวจเลือดเป็นประจำหรือด้วยเหตุผลทางคลินิกอื่น ๆ

ผลจากการศึกษาขนาดใหญ่สามครั้งระบุว่า 40% ของผู้ป่วยที่ไม่มีอาการเหล่านี้จะพัฒนาอาการของโรคตับภายใน 6 ปีข้างหน้า ยิ่งกว่านั้นอีก 33% ของผู้ป่วยมีแนวโน้มที่จะพัฒนาอาการระหว่าง 6 และ 12 ปี ไม่สามารถติดตามผลได้อีกต่อไป แต่ระยะที่ไม่มีอาการนี้อาจยังคงมีอยู่ในผู้ป่วย PBC บางราย

อาการระยะ นี้ถูกกำหนดโดย AMA บวกการตรวจเลือดตับผิดปกติและการปรากฏตัวของอาการ PBC ระยะเวลาของระยะนี้ในหมู่ผู้ป่วยก็ค่อนข้างแปรปรวนนาน 3 ถึง 11 ปี

Advanced phase ใน ระยะ นี้ผู้ป่วยที่มีอาการจะเกิดภาวะแทรกซ้อนของโรคตับแข็งและตับวายขั้นสูง ระยะเวลาของช่วงนี้มีตั้งแต่เดือนถึง 2 ปี ผู้ป่วยเหล่านี้มีความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตหากไม่ได้รับการปลูกถ่ายตับที่ประสบความสำเร็จ

การทำนายโรคตับแข็งน้ำดีปฐมภูมิด้วยแบบจำลองทางคณิตศาสตร์

นักวิจัยที่ Mayo Clinic ทำการวิเคราะห์ทางสถิติของตัวแปรหลายตัว (ชนิดข้อมูลที่แตกต่างกัน) ในกลุ่มผู้ป่วย PBC กลุ่มใหญ่ที่ติดตามมาหลายปี พวกเขาใช้ผลลัพธ์เพื่อหาสมการทางคณิตศาสตร์เพื่อคำนวณคะแนนความเสี่ยงมาโย (MRS) ปรากฎว่าการคำนวณจะขึ้นอยู่กับผลของการทดสอบเลือดของผู้ป่วยสามคน (บิลิรูบินรวม, อัลบูมินและเวลา prothrombin), อายุของผู้ป่วยและการมีน้ำเพียงพอที่จะบวมขา (บวม) หรือ ช่องท้อง (น้ำในช่องท้อง) คะแนนความเสี่ยงมาโยให้ข้อมูลที่ถูกต้องเกี่ยวกับผลลัพธ์ (การพยากรณ์โรค) ของผู้ป่วยแต่ละรายเมื่อเวลาผ่านไป มันได้รับการตรวจสอบแล้วและปัจจุบันถูกใช้เพื่อตรวจสอบว่าผู้ป่วยที่มี PBC ต้องใส่รายชื่อที่รอการปลูกถ่ายตับ

แพทย์สามารถคำนวณคะแนนความเสี่ยงมาโยสำหรับผู้ป่วยได้อย่างง่ายดายโดยไปที่เว็บไซต์อินเทอร์เน็ตของเมโยคลินิก ไม่มีค่าใช้จ่าย ผลลัพธ์ที่ได้จะช่วยให้ผู้ป่วยรอดชีวิตโดยประมาณในอีกไม่กี่ปีข้างหน้า ผู้ป่วยที่มีอายุขัยประมาณ 95% หรือ น้อย กว่าหนึ่งปีเป็นไปตามเกณฑ์รายการน้อยที่สุดที่กำหนดโดย United Network of Organ Sharing (UNOS) สำหรับผู้สมัครปลูกถ่ายตับ

การตั้งครรภ์และโรคตับแข็งน้ำดีเบื้องต้น

ตามที่กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ผู้หญิงบางคนมีอาการคันในช่วงไตรมาสสุดท้ายของการตั้งครรภ์เมื่อระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนสูง ส่วนน้อยของผู้หญิงเหล่านี้อาจมีใจโอนเอียงในการพัฒนา PBC หรืออาจมี PBC แต่เนิ่นๆที่ยังไม่ได้รับการวินิจฉัย

ในวรรณคดีทางการแพทย์การตั้งครรภ์ในสตรีที่มีการวินิจฉัยโรค PBC เป็นที่ยอมรับนั้นไม่ได้รับรายงานบ่อย ในขณะที่รายงานก่อนหน้านี้ชี้ให้เห็นว่าผลที่ได้คือไม่ดีต่อทั้งตัวอ่อนและแม่รายงานต่อมาระบุว่าผู้หญิงที่มี PBC สามารถส่งมอบทารกที่มีสุขภาพดีได้ อย่างไรก็ตามผู้หญิงเหล่านี้อาจมีอาการคันหรืออาการตัวเหลืองในช่วงไตรมาสสุดท้าย มิฉะนั้นหลักสูตรทางคลินิกของ PBC ไม่ได้มีแนวโน้มที่จะแย่ลงหรือดีขึ้นในระหว่างการตั้งครรภ์ส่วนใหญ่ แม้ว่าทารกบางคนอาจเกิดมาเป็นเวลาหลายสัปดาห์ก่อนกำหนด แต่มีรายงานการแท้งเพียงครั้งเดียว นอกจากนี้ความเสี่ยงของความผิดปกติของทารกในครรภ์ไม่เพิ่มขึ้นในการตั้งครรภ์ของผู้หญิง PBC

เนื่องจากโรคตับแข็งขั้นสูงรบกวนการประมวลผล (เมแทบอลิซึม) ของฮอร์โมนเพศความเป็นไปได้ของผู้หญิงที่เป็นโรคตับขั้นสูงที่กำลังตั้งครรภ์นั้นมีขนาดเล็ก อย่างไรก็ตามสิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่าผู้ป่วย PBC ที่ อาจ ตั้งครรภ์ไม่ควรได้รับการฉีดวิตามินเอเพราะอาจทำให้เกิดข้อบกพร่อง (ดูหัวข้อการรักษา malabsorption ไขมัน) โอกาสที่การรักษาด้วยกรด ursodeoxycholic ทำให้เกิดอันตรายต่อทารกในครรภ์จัดเป็นระยะไกล แต่เป็นไปได้เนื่องจากยังไม่มีการศึกษาที่เพียงพอในสตรีมีครรภ์ ความปลอดภัยของการรักษาด้วยกรด ursodeoxycholic จากมารดา PBC สำหรับทารกที่เลี้ยงด้วยนมแม่นั้นยังไม่เป็นที่ทราบและถือเป็นการโต้เถียง